Een onderzoek om de hoeveelheid van twee vormen van tafamidis in het bloed van gezonde volwassenen te vergelijken onder gevoede omstandigheden

Inclusiecriteria

Leeftijd en geslacht:

1. 18 jaar of ouder (of de minimumleeftijd van toestemming in overeenstemming met lokale regelgeving) bij screening die overduidelijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.

   Andere inclusiecriteria:

2. BMI van 16-32 kg/m²; en een totaal lichaamsgewicht >45 kg (99 lb).
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van de studie.

Exclusiecriteria

Medische aandoeningen:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën ten tijde van dosering).

   • Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie).
   • Voorgeschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positieve test voor HIV, HBsAg, HBcAb of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
   • Overgevoeligheid voor enig onderdeel van de formuleringen.

2. Elke medische of psychiatrische aandoening inclusief actieve suïcidale gedachten in het afgelopen jaar of suïcidaal gedrag in de afgelopen 5 jaar of laboratoriumafwijking of andere omstandigheden die het risico op studiedeelname kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor de studie.

   Eerdere/gelijktijdige therapie:

3. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van de studie-interventie.

4. Gebruik van enige verboden gelijktijdige medicatie of onwil of onvermogen om een vereiste gelijktijdige medicatie te gebruiken.

   Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

5. Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie gebruikt in deze studie (afhankelijk van wat langer is). Deelname aan studies van andere onderzoeksproducten (geneesmiddel of vaccin) op enig moment tijdens deelname aan deze studie.

   Diagnostische beoordelingen:

6. Een positieve urinedrugstest. Een enkele herhaling voor een positieve drugscreening kan worden toegestaan.
7. Screeningsliggende bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar; en ≥150/90 mm/Hg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na ten minste 5 minuten liggende rust. Als de systolische bloeddruk ≥140 of 150 mm Hg is (afhankelijk van leeftijd) of diastolisch ≥90 mm Hg, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen.
8. Nierinsufficiëntie gedefinieerd als eGFR <60 mL/min/1.73 m², wat indien nodig kan worden bevestigd door een enkele herhalingstest.
9. Standaard 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden (inclusief, maar niet beperkt tot, QTcF >450 ms, volledig LBT, tekenen van een acuut of onbepaalde-leeftijd myocardinfarct, ST-segment en/of T-golfveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige brady-aritmieën of tachy-aritmieën). Als QTcF 450 ms overschrijdt, of QRS 120 ms overschrijdt, moet het ECG tweemaal worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen. Door computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden nagelezen door een onderzoeker met ervaring in het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

10. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het studiespecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • ALT, AST, Bilirubine ≥1,5× ULN. Deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie mits het directe bilirubinegehalte ≤ ULN is.

    Andere exclusiecriteria:

11. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of herhaaldelijk binge drinken en/of enig ander illegaal drugsgebruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden voorafgaand aan screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische drankjes in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet meer dan 14 eenheden per week bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 mL) bier, 1 ounce (30 mL) van 40% sterke drank, of 3 ounces (90 mL) wijn).
12. Onwillig of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Levensstijloverwegingen van dit protocol.
13. Personeel van de onderzoekerslocatie dat direct betrokken is bij de uitvoering van de studie en hun familieleden, locatiepersoneel dat anders onder toezicht staat van de onderzoeker, en sponsor en sponsorafgevaardigde werknemers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van de studie en hun familieleden.
14. Gebruik van tabak-/nicotinebevattende producten in hoeveelheden groter dan het equivalent van 5 sigaretten/dag of 2 kauwen tabak/dag.