Uno studio per confrontare la quantità di due formulazioni di Tafamidis nel sangue di adulti sani in condizioni di alimentazione

Criteri di inclusione

Età e sesso:

1. 18 anni di età o più (o l'età minima del consenso in conformità con le normative locali) allo screening, che siano manifestamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.

   Altri criteri di inclusione:

2. BMI di 16-32 kg/m²; e un peso corporeo totale >45 kg (99 lb).
3. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

Criteri di esclusione

Condizioni mediche:

1. Prova o anamnesi di malattie clinicamente significative ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche (inclusa allergia ai farmaci, ma esclusa allergie stagionali non trattate e asintomatiche al momento della somministrazione).

   • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (es. gastrectomia, colecistectomia).
   • Anamnesi di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg, HBcAb o HCVAb. La vaccinazione contro l'epatite B è consentita.
   • Ipersensibilità a qualsiasi componente delle formulazioni.

2. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa qualsiasi ideazione suicida attiva nell'ultimo anno o comportamento suicida negli ultimi 5 anni, o anomalia di laboratorio o altre condizioni che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, secondo il giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.

   Terapia precedente/concomitante:

3. Uso di farmaci con o senza prescrizione e integratori alimentari e a base di erbe entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.

4. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito o mancanza di volontà o incapacità di utilizzare un farmaco concomitante richiesto.

   Esperienza precedente/concorrente di studio clinico:

5. Somministrazione precedente di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia più lungo). Partecipazione a studi di altri prodotti sperimentali (farmaco o vaccino) in qualsiasi momento durante la partecipazione a questo studio.

   Valutazioni diagnostiche:

6. Un test delle urine positivo per droghe. Un singolo ripetuto per lo screening positivo delle droghe può essere consentito.
7. Pressione sanguigna supina allo screening ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica) per partecipanti <60 anni; e ≥150/90 mm/Hg per partecipanti ≥60 anni, dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione sistolica è ≥140 o 150 mm Hg (in base all'età) o la diastolica ≥90 mm Hg, la pressione dovrebbe essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di pressione dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
8. Insufficienza renale definita come eGFR <60 mL/min/1,73 m², che può essere confermata da un singolo test ripetuto, se necessario.
9. ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza del partecipante o l'interpretazione dei risultati dello studio (incluso, ma non limitato a, QTcF >450 ms, blocco di branca sinistro completo, segni di infarto miocardico acuto o di età indeterminata, cambiamenti del segmento ST e/o dell'onda T suggestivi di ischemia miocardica, blocco AV di secondo o terzo grado, o bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se QTcF supera 450 ms, o QRS supera 120 ms, l'ECG dovrebbe essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati dal computer dovrebbero essere riesaminati da uno sperimentatore esperto nella lettura di ECG prima di escludere un partecipante.

10. Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test di laboratorio clinico allo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • ALT, AST, Bilirubina ≥1,5× ULN. Partecipanti con anamnesi di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.

    Altri criteri di esclusione:

11. Anamnesi di abuso di alcol o ripetuto consumo eccessivo episodico e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il consumo eccessivo episodico è definito come un modello di 5 (maschio) e 4 (femmina) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non dovrebbe superare 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 mL) di birra, 1 oncia (30 mL) di spirito al 40%, o 3 once (90 mL) di vino).
12. Mancanza di volontà o incapacità di rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
13. Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e i loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore, e dipendenti dello sponsor e dei delegati dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e i loro familiari.
14. Uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina in eccesso rispetto all'equivalente di 5 sigarette/giorno o 2 masticazioni di tabacco/giorno.