Um Estudo para Comparar a Quantidade de Duas Formas de Tafamidis no Sangue de Adultos Saudáveis em Condições Alimentadas

Critérios de Inclusão

Idade e Sexo:

1. 18 anos ou mais (ou a idade mínima de consentimento de acordo com os regulamentos locais) no momento do rastreio, que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais e monitorização cardíaca.

   Outros Critérios de Inclusão:

2. IMC de 16-32 kg/m²; e um peso corporal total >45 kg (99 lb).
3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspetos pertinentes do estudo.

Critérios de Exclusão

Condições Médicas:

1. Evidência ou histórico de doença clinicamente significativa hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas e assintomáticas no momento da administração).

   • Qualquer condição que possa afetar a absorção do fármaco (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
   • Histórico de infeção por VIH, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para VIH, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. A vacinação contra a hepatite B é permitida.
   • Hipersensibilidade a qualquer componente das formulações.

2. Qualquer condição médica ou psiquiátrica, incluindo qualquer ideação suicida ativa no último ano ou comportamento suicida nos últimos 5 anos, ou anormalidade laboratorial ou outras condições que possam aumentar o risco de participação no estudo ou, a critério do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

   Terapia Prévia/Concomitante:

3. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e herbais dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.

4. Uso de qualquer medicação(s) concomitante(s) proibida(s) ou indisponibilidade ou incapacidade de usar uma medicação(s) concomitante(s) exigida.

   Experiência Prévia/Concorrente em Estudo Clínico:

5. Administração prévia de um produto investigacional (fármaco ou vacina) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo utilizada neste estudo (o que for mais longo). Participação em estudos de outros produtos investigacionais (fármaco ou vacina) a qualquer momento durante a participação neste estudo.

   Avaliações de Diagnóstico:

6. Um teste de urina positivo para drogas. Pode ser permitida uma única repetição para um teste de drogas positivo.
7. Pressão arterial (PA) supina no rastreio ≥140 mmHg (sistólica) ou ≥90 mmHg (diastólica) para participantes <60 anos; e ≥150/90 mmHg para participantes ≥60 anos, após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA sistólica for ≥140 ou 150 mmHg (com base na idade) ou a diastólica ≥90 mmHg, a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
8. Insuficiência renal, conforme definido por TFGe <60 mL/min/1,73 m², que pode ser confirmada por um único teste de repetição, se necessário.
9. ECG padrão de 12 derivações que demonstre anomalias clinicamente relevantes que possam afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (incluindo, mas não se limitando a, QTcF >450 ms, BCRD completo, sinais de enfarte agudo do miocárdio de idade indeterminada, alterações do segmento ST e/ou da onda T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o QTcF exceder 450 ms, ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS usada para determinar a elegibilidade do participante. ECGs interpretados por computador devem ser revistos por um investigador experiente na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

10. Participantes com QUALQUER das seguintes anomalias em testes laboratoriais clínicos no rastreio, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por um único teste de repetição, se considerado necessário:

    • ALT, AST, Bilirrubina ≥1,5× LSN. Participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter a bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.

    Outros Critérios de Exclusão:

11. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo episódico repetido e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores ao rastreio. Consumo excessivo episódico é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de bebida espirituosa a 40%, ou 3 onças (90 mL) de vinho).
12. Indisponibilidade ou incapacidade de cumprir os critérios na secção de Considerações de Estilo de Vida deste protocolo.
13. Pessoal do local do investigador diretamente envolvido na condução do estudo e seus familiares, pessoal do local de outra forma supervisionado pelo investigador, e funcionários do patrocinador e delegado do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.
14. Uso de produtos contendo tabaco/nicotina em excesso do equivalente a 5 cigarros/dia ou 2 mastigações de tabaco/dia.