Une étude comparant la quantité de deux formes de tafamidis dans le sang d'adultes en bonne santé dans des conditions alimentées

Critères d'inclusion

Âge et sexe :

1. Âgé de 18 ans ou plus (ou l'âge minimum de consentement conformément aux réglementations locales) au moment du dépistage, en bonne santé apparente selon l'évaluation médicale incluant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.

   Autres critères d'inclusion :

2. IMC de 16 à 32 kg/m² ; et un poids corporel total >45 kg (99 lb).
3. Preuve d'un document de consentement éclairé signé et daté personnellement indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

Critères d'exclusion

Conditions médicales :

1. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exception des allergies saisonnières non traitées et asymptomatiques au moment de l'administration).

   • Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie).
   • Antécédents d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ; test positif pour le VIH, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
   • Hypersensibilité à l'un des composants des formulations.

2. Toute condition médicale ou psychiatrique, y compris toute idéation suicidaire active au cours de l'année écoulée ou comportement suicidaire au cours des 5 dernières années, anomalie de laboratoire ou autres conditions pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.

   Traitement antérieur/concomitant :

3. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou les 5 demi-vies (selon la plus longue période) avant la première dose de l'intervention de l'étude.

4. Utilisation de tout médicament concomitant interdit ou refus ou incapacité d'utiliser un médicament concomitant requis.

   Expérience antérieure/concomitante dans une étude clinique :

5. Administration antérieure d'un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours ou les 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention de l'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue période). Participation à des études sur d'autres produits expérimentaux (médicament ou vaccin) à tout moment pendant la participation à cette étude.

   Évaluations diagnostiques :

6. Un test urinaire de dépistage de drogues positif. Un seul nouveau test pour un dépistage positif de drogues peut être autorisé.
7. Pression artérielle (PA) en position couchée au dépistage ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique) pour les participants <60 ans ; et ≥150/90 mm Hg pour les participants ≥60 ans, après au moins 5 minutes de repos en position couchée. Si la PA systolique est ≥140 ou 150 mm Hg (selon l'âge) ou la PA diastolique ≥90 mm Hg, la PA doit être répétée 2 fois supplémentaires et la moyenne des 3 valeurs de PA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
8. Insuffisance rénale définie par un DFGe <60 mL/min/1,73 m², qui peut être confirmée par un seul test répété, si nécessaire.
9. ECG standard à 12 dérivations montrant des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, QTcF >450 ms, bloc de branche gauche complet, signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications du segment ST et/ou de l'onde T suggérant une ischémie myocardique, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si le QTcF dépasse 450 ms, ou le QRS dépasse 120 ms, l'ECG doit être répété deux fois et la moyenne des 3 valeurs de QTcF ou de QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un investigateur expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure un participant.

10. Participants présentant l'UNE des anomalies suivantes lors des tests de laboratoire cliniques au dépistage, évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si jugé nécessaire :

    • ALT, AST, Bilirubine ≥1,5× LSN. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles à cette étude si le taux de bilirubine directe est ≤ LSN.

    Autres critères d'exclusion :

11. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive répétée d'alcool et/ou de toute autre consommation ou dépendance à des drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (hommes) et 4 (femmes) boissons alcoolisées ou plus en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 mL) de bière, 1 once (30 mL) d'alcool à 40 %, ou 3 onces (90 mL) de vin).
12. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations sur le mode de vie de ce protocole.
13. Personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, personnel du site supervisé par l'investigateur, et employés du promoteur et du délégué du promoteur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
14. Utilisation de produits contenant du tabac/nicotine dépassant l'équivalent de 5 cigarettes/jour ou 2 chiques de tabac/jour.