En studie för att jämföra mängden av två former av tafamidis i blodet hos friska vuxna under fyllda förhållanden

Inklusionskriterier

Ålder och kön:

1. 18 år eller äldre (eller minimiåldern för samtycke i enlighet med lokala föreskrifter) vid screening som är uppenbart friska enligt medicinsk bedömning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.

   Andra inklusionskriterier:

2. BMI på 16–32 kg/m²; och en total kroppsvikt >45 kg (99 lb).
3. Bevis på ett personligen undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att subjektet har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

Exklusionskriterier

Medicinska tillstånd:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymptomatiska, säsongsbundna allergier vid tiden för dosering).

   • Eventuellt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Historia av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv test för HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten.
   • Överkänslighet mot någon komponent i formuleringarna.

2. Eventuellt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive aktiv självmordstanke under det senaste året eller självmordsbeteende under de senaste 5 åren eller laboratorieavvikelse eller andra tillstånd som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.

   Tidigare/Samtidig terapi:

3. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel samt kosttillskott och örtpreparat inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studieintervention.

4. Användning av något förbjudet samtidigt läkemedel eller ovilja eller oförmåga att använda ett krävt samtidigt läkemedel.

   Tidigare/Löpande klinisk studieerfarenhet:

5. Tidigare administrering av en undersökningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar eller 5 halveringstider före första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längre). Deltagande i studier av andra undersökningsprodukter (läkemedel eller vaccin) när som helst under deltagandet i denna studie.

   Diagnostiska bedömningar:

6. Ett positivt urinprov för droger. En enda upprepning för positiv drogtestning kan tillåtas.
7. Screening liggande blodtryck ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt) för deltagare <60 år; och ≥150/90 mm/Hg för deltagare ≥60 år gamla, efter minst 5 minuters liggande vila. Om systoliskt blodtryck är ≥140 eller 150 mm Hg (baserat på ålder) eller diastoliskt ≥90 mm Hg, ska blodtrycket upprepas ytterligare 2 gånger och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att fastställa deltagarens lämplighet.
8. Nedsatt njurfunktion definierad som eGFR <60 ml/min/1,73 m², vilket kan bekräftas med ett enda upprepat test, om nödvändigt.
9. Standard 12-avlednings EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarsäkerheten eller tolkningen av studieresultat (inklusive, men inte begränsat till, QTcF >450 ms, komplett LBBB, tecken på akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, ST-segment- och/eller T-våg-förändringar som tyder på myokardischemi, andra- eller tredje gradens AV-block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas två gånger och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena användas för att fastställa deltagarens lämplighet. Dator-tolkade EKG ska granskas av en utredare med erfarenhet av att läsa EKG innan en deltagare exkluderas.

10. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, som bedöms av studiens specifika laboratorium och bekräftas med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • ALT, AST, Bilirubin ≥1,5× ULN. Deltagare med en historia av Gilberts syndrom kan ha direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade för denna studie förutsatt att direkt bilirubin-nivån är ≤ ULN.

    Andra exklusionskriterier:

11. Historia av alkoholmissbruk eller upprepad binge-drinking och/eller något annat illegalt drogmissbruk eller beroende inom 6 månader från screening. Binge-drinking definieras som ett mönster av 5 (man) och 4 (kvinna) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en generell regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 uns (240 ml) öl, 1 uns (30 ml) av 40% sprit, eller 3 uns (90 ml) vin).
12. Ovilja eller oförmåga att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
13. Utredningsplatspersonal direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, samt sponsor och sponsor-delegerade anställda direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar.
14. Användning av tobaks-/nikotinprodukter som överstiger motsvarigheten av 5 cigaretter/dag eller 2 tuggor tobak/dag.