Eine Studie zum Vergleich der Menge von zwei Formen von Tafamidis im Blut gesunder Erwachsener unter Nahrungsaufnahmebedingungen

Einschlusskriterien

Alter und Geschlecht:

1. 18 Jahre oder älter (oder das Mindestalter der Einwilligung gemäß lokalen Vorschriften) beim Screening, die offensichtlich gesund sind, wie durch medizinische Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.

   Weitere Einschlusskriterien:

2. BMI von 16-32 kg/m²; und ein Gesamtkörpergewicht >45 kg (99 lb).
3. Nachweis eines persönlich unterzeichneten und datierten Einwilligungsdokuments, das angibt, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien

Medizinische Erkrankungen:

1. Nachweis oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausschließlich unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).

   • Jeglicher Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinflusst (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie).
   • Vorgeschichte von HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, HBsAg, HBcAb oder HCVAb. Hepatitis-B-Impfung ist erlaubt.
   • Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Formulierungen.

2. Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich jeglicher aktiver Suizidgedanken im letzten Jahr oder Suizidverhalten in den letzten 5 Jahren, oder Laboranomalie oder andere Zustände, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen können oder nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen.

   Vorherige/Begleitende Therapie:

3. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten sowie diätetischen und pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.

4. Einnahme jeglicher verbotener Begleitmedikation(en) oder Unwillen oder Unfähigkeit, eine erforderliche Begleitmedikation(en) zu verwenden.

   Vorherige/Gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

5. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, was länger ist). Teilnahme an Studien mit anderen Prüfpräparaten (Arzneimittel oder Impfstoff) zu jedem Zeitpunkt während der Teilnahme an dieser Studie.

   Diagnostische Bewertungen:

6. Ein positiver Urin-Drogentest. Eine einmalige Wiederholung für einen positiven Drogenscreen kann erlaubt sein.
7. Screening-Blutdruck im Liegen ≥140 mm Hg (systolisch) oder ≥90 mm Hg (diastolisch) für Teilnehmer <60 Jahre; und ≥150/90 mm/Hg für Teilnehmer ≥60 Jahre alt, nach mindestens 5 Minuten Ruhe im Liegen. Wenn der systolische Blutdruck ≥140 oder 150 mm Hg (je nach Alter) oder der diastolische ≥90 mm Hg beträgt, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
8. Nierenfunktionseinschränkung definiert als eGFR <60 ml/min/1,73 m², die bei Bedarf durch einen einmaligen Wiederholungstest bestätigt werden kann.
9. Standard-12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTcF >450 ms, vollständiger LSB, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Myokardinfarkts, ST-Segment- und/oder T-Wellen-Veränderungen, die auf Myokardischämie hindeuten, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwerwiegende Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn QTcF 450 ms überschreitet oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Prüfer mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.

10. Teilnehmer mit JEGLICHER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie durch das studienspezifische Labor bewertet und durch einen einmaligen Wiederholungstest bestätigt, falls für notwendig erachtet:

    • ALT, AST, Bilirubin ≥1,5× oberer Grenzwert (ULN). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms können direktes Bilirubin gemessen haben und wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN.

    Weitere Ausschlusskriterien:

11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder wiederholtem Rauschtrinken und/oder jeglichem anderen illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Rauschtrinken wird definiert als ein Muster von 5 (männlich) und 4 (weiblich) oder mehr alkoholischen Getränken in etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel sollte der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40%iger Spirituosen oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
12. Unwillen oder Unfähigkeit, die Kriterien im Abschnitt Lebensstilüberlegungen dieses Protokolls einzuhalten.
13. Prüfstellenpersonal, das direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist, und deren Familienmitglieder, anderes Personal der Prüfstelle, das vom Prüfer beaufsichtigt wird, sowie Sponsor- und Sponsor-Bevollmächtigten-Mitarbeiter, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienmitglieder.
14. Konsum von Tabak-/Nikotinprodukten im Übermaß des Äquivalents von 5 Zigaretten/Tag oder 2 Tabakkauen/Tag.