En undersøgelse til at sammenligne mængden af to former for tafamidis i blodet hos raske voksne under fede forhold

Inklusionskriterier

Alder og køn:

1. 18 år eller ældre (eller den mindste samtykkealder i henhold til lokale forskrifter) ved screening, som åbenlyst er raske som bestemt af medicinsk evaluering inklusive medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.

   Andre inklusionskriterier:

2. BMI på 16-32 kg/m²; og en total kropsvægt >45 kg (99 lb).
3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

Medicinske tilstande:

1. Bevis eller historie for klinisk signifikant hæmatologisk, nyre-, endokrin, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, leversygdom, psykisk lidelse, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).

   • Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Historie for HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Hepatitis B-vaccination er tilladt.
   • Overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringerne.

2. Enhver medicinsk eller psykisk tilstand inklusive enhver aktiv suicidal tanke det seneste år eller suicidal adfærd de seneste 5 år eller laboratorieabnormalitet eller andre tilstande, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller efter forsøgslederens skøn gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.

   Tidligere/samtidig terapi:

3. Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler samt kosttilskud og urtemedicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesinterventionen.

4. Brug af enhver forbudt samtidig medicin eller uvillighed eller manglende evne til at bruge en påkrævet samtidig medicin.

   Tidligere/nuværende klinisk studierfaring:

5. Tidligere administration af et undersøgelsesprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for første dosis af undersøgelsesinterventionen anvendt i denne undersøgelse (afhængig af hvad der er længst). Deltagelse i undersøgelser af andre undersøgelsesprodukter (lægemiddel eller vaccine) på noget tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse.

   Diagnostiske vurderinger:

6. En positiv urinprøve for stoffer. En enkelt gentagelse for positiv stofscreening kan være tilladt.
7. Screening liggende blodtryk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltagere <60 år; og ≥150/90 mm/Hg for deltagere ≥60 år gamle, efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk blodtryk er ≥140 eller 150 mm Hg (baseret på alder) eller diastolisk ≥90 mm Hg, skal blodtrykket gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 blodtryksværdier skal bruges til at bestemme deltagerens egnethed.
8. Nedsat nyrefunktion defineret som eGFR <60 mL/min/1,73 m², hvilket kan bekræftes ved en enkelt gentaget test, hvis nødvendigt.
9. Standard 12-leds EKG, der viser klinisk relevante abnormaliteter, der kan påvirke deltagersikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (inklusive, men ikke begrænset til, QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på akut eller ubestemt alders hjerteinfarkt, ST-segment og/eller T-bølgeændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG gentages to gange, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens egnethed. Computerfortolkede EKG'er skal gennemses af en forsøgsleder med erfaring i læsning af EKG'er før en deltager udelukkes.

10. Deltagere med ENHVER af følgende abnormaliteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentaget test, hvis det anses for nødvendigt:

    • ALT, AST, Bilirubin ≥1,5× ULN. Deltagere med en historie for Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være egnet til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.

    Andre eksklusionskriterier:

11. Historie for alkoholmisbrug eller gentaget binge-drinking og/eller enhver anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder før screening. Binge-drinking defineres som et mønster på 5 (mand) og 4 (kvinde) eller flere alkoholiske drinks på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtag ikke overstige 14 genstande om ugen (1 genstand = 8 ounces (240 mL) øl, 1 ounce (30 mL) 40% spiritus eller 3 ounces (90 mL) vin).
12. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet om livsstilshensyn i denne protokol.
13. Forsøgspladsens personale direkte involveret i gennemførelsen af undersøgelsen og deres familiemedlemmer, pladspersonale, der ellers er under opsyn af forsøgslederen, samt sponsor og sponsorfuldmægtiges medarbejdere direkte involveret i gennemførelsen af undersøgelsen og deres familiemedlemmer.
14. Brug af tobak/nicotinholdige produkter svarende til mere end 5 cigaretter/dag eller 2 tyggetobaksbid/dag.