IBI306-monoterapia ei-perinnöllisessä hyperkolesterolemiassa ja sekahyperlipidemiassa

Osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikää ≥18 ja ≤75 vuotta informoidun suostumuksen allekirjoittamispäivänä.
2. Paikallisessa laboratoriossa seulonnassa ja satunnaistamisessa mitattu paastotyyppinen LDL-kolesteroli (LDL-C) ≥ 2,6 mmol/l ja < 4,9 mmol/l.
3. Paikallisessa laboratoriossa seulonnassa ja satunnaistamisessa mitattu paastotyyppinen triglyseridi (TG) ≤ 5,64 mmol/l.
4. Ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin 10 vuoden riski arvioidaan kiinalaisten 2023 veren rasvapitoisuuden hoitosuosituksen mukaan matalaksi tai kohtalaiseksi (< 10 %).
5. Ymmärtää tutkimukseen liittyvät toimenpiteet ja menetelmät sekä osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa informoidun suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Historia jostakin seuraavasta lääketieteellisestä tai hoidollisesta tilasta:

1. Tunnetut allergiat tutkimuslääkkeitä tai niiden ainesosia vastaan tai vakavat allergiset reaktiot muihin vasta-ainelääkkeisiin.
2. Aiemmin diagnosoitu ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti (ASCVD), mukaan lukien akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, vakaa sepelvaltimotauti, revaskularisaation jälkeinen tila, iskeeminen kardiomyopatia, iskeeminen aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), ääreisvaltimoiden ateroskleroottinen sairaus jne.
3. UK Simon Broome -kriteerien mukaan vahvistettu tai epäilty perinnöllinen hyperkolesterolemia.
4. Historia akuutista tai kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta, jonka New York Heart Association (NYHA) luokka on III tai IV, tai vasemman kammion poiskutospanos < 40 % 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Aiempi diagnoosi vakavasta rytmihäiriöstä, kuten toistuvasta ja oireisesta kammiotakykardiasta, etäislihaksenvärinästä nopealla kammiovasteella tai yläkammiotakykardiasta, jota lääkehoito ei hallitse hyvin, jne.
6. Huonosti hallittu verenpaine, määriteltynä istuva systolinen verenpaine (SBP) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg seulonnassa tai satunnaistamisessa.
7. Aiempi diagnoosi nefroottisesta oireyhtymästä, vakavasta maksasairaudesta, Cushingin oireyhtymästä ja muista sairauksista, jotka vaikuttavat merkittävästi veren rasvapitoisuuksiin.
8. Historia tyypin 1 diabeteksesta tai tyypin 2 diabeteksesta, jossa on yksi seuraavista: (1) glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8,5 % seulonnassa; (2) vakava hypoglykemia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; (3) insuliinipistoksia ≥ 2 kertaa päivässä ennen seulontaa.
9. Historia pahanlaatuisesta kasvaimesta 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.
10. Hoito PCSK9-monoklonaalisella vasta-aineella 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hoito inclisiranilla ennen seulontaa.
11. Osallistuminen minkä tahansa lääketieteellisen laitteen tai muun lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi seulontaepäonnistuminen) tai alle 5 puoliintumisaikaa viimeisimmästä tutkimuslääkkeen annoksesta seulonnassa.
12. Hoito systemaattisella syklosporiinilla 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Pitkäaikainen jatkuva (≥ 7 päivää) tai useita kertoja (≥ 3 kertaa) annettu systemaattinen glukokortikoidihoito 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi paikallinen, silmänsisäinen, nenänsisäinen, inhalaatio tai nivelensisäinen injektio).
14. Hoito laihdutuslääkkeillä tai bariatrisella leikkauksella 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. Historia lääke- tai alkoholiriippuvuudesta ennen seulontaa. Keskimääräinen viikoittainen alkoholinkulutus: yli 21 annosta miehillä ja yli 14 annosta naisilla (1 annos = 360 ml olutta tai 150 ml punaviiniä tai 45 ml tisleitä/valkoviiniä).

2. Osallistujat, joiden laboratoriotestiparametrit täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä seulonnassa tai satunnaistamisessa:

1. MDRD-kaavalla laskettu arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m².
2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.
3. Kreatiinikinaasi (CK) > 3 × ULN.
4. Kilpirauhasen vajaatoiminta tai ylitoiminta, määriteltynä kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) alle normaalin alarajan tai yli 1,5 kertaa ULN, vastaavasti.
5. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAb) ja HBV-DNA-kopioluku ≥ 1,0 × 10³/ml, tai positiivinen hepatiitti C -vastaan-aine (paitsi niillä, jotka ovat saaneet täydellisen hepatiitti C -vastaisen hoidon ja joiden HCV-RNA on havaittavuuden alarajaa alempi).
6. Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille tai kuppa-spesifisille vasta-aineille.

3. Lisääntymiskykyiset naisosallistujat, jotka eivät käyttäneet ehkäisyä 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tai mies- tai naisosallistujat, jotka eivät suostuneet käyttämään ehkäisyä tässä tutkimussuunnitelmassa määriteltyjen ohjeiden mukaisesti koko tutkimuksen ajan ja 15 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen.

4. Raskaana olevat tai imettävät naisosallistujat. 5. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on huono yhteistyöhalukkuus, tai on olemassa tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa hyväksymättömiä turvallisuusriskejä tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.