Monoterapia IBI306 w nierodzinnej hipercholesterolemii i mieszanej hiperlipidemii

Kryteria włączenia:

1. Płeć męska lub żeńska, w wieku ≥18 i ≤75 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Stężenie LDL-C na czczo ≥ 2,6 mmol/L i < 4,9 mmol/L zmierzone w lokalnym laboratorium podczas badań przesiewowych i randomizacji.
3. Stężenie triglicerydów (TG) na czczo ≤ 5,64 mmol/L zmierzone w lokalnym laboratorium podczas badań przesiewowych i randomizacji.
4. Zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Postępowania w Zaburzeniach Lipidowych z 2023 roku, 10-letnie ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej oceniane jako niskie lub umiarkowane (< 10%).
5. Zrozumienie procedur i metod związanych z badaniem oraz dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia któregokolwiek z następujących schorzeń lub warunków leczenia:

1. Znana alergia na badane leki lub ich składniki, lub ciężkie reakcje alergiczne na inne leki przeciwciałowe.
2. Wcześniej zdiagnozowana miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD), w tym ostry zespół wieńcowy, stabilna choroba wieńcowa, stan po rewaskularyzacji, kardiomiopatia niedokrwienna, udar niedokrwienny, przemijający atak niedokrwienny, miażdżycowa choroba tętnic obwodowych itp.
3. Potwierdzona lub podejrzewana rodzinna hipercholesterolemia zgodnie z kryteriami UK Simon Broome.
4. Historia ostrej lub przewlekłej niewydolności serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Wcześniej zdiagnozowana ciężka arytmia, taka jak nawracająca i objawowa częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków z szybką częstotliwością komór, lub częstoskurcz nadkomorowy słabo kontrolowany lekami itp.
6. Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg podczas badań przesiewowych lub randomizacji.
7. Wcześniej zdiagnozowany zespół nerczycowy, ciężka choroba wątroby, zespół Cushinga i inne choroby znacząco wpływające na poziom lipidów we krwi.
8. Historia cukrzycy typu 1 lub cukrzycy typu 2 z jednym z następujących: (1) hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 8,5% podczas badań przesiewowych; (2) ciężka hipoglikemia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; (3) wstrzyknięcia insuliny ≥ 2 razy dziennie przed badaniem przesiewowym.
9. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
10. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym PCSK9 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub leczenie inclisiranem przed badaniem przesiewowym.
11. Udział w badaniu klinicznym dowolnego urządzenia medycznego lub innego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem niepowodzenia przesiewowego) lub mniej niż 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki leku badawczego podczas badań przesiewowych.
12. Leczenie ogólnoustrojową cyklosporyną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Długotrwałe ciągłe (≥ 7 dni) lub wielokrotne (≥ 3 razy) ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem miejscowego, doocznego, donosowego, wziewnego lub dostawowego).
14. Stosowanie leków odchudzających lub operacja bariatryczna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu przed badaniem przesiewowym. Średnie tygodniowe spożycie alkoholu: ponad 21 jednostek dla mężczyzn i ponad 14 jednostek dla kobiet (1 jednostka = 360 ml piwa, 150 ml czerwonego wina lub 45 ml spirytusu/białego wina).

2. Uczestnicy, których parametry laboratoryjne spełniają którekolwiek z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych lub randomizacji:

1. Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² przy użyciu wzoru MDRD.
2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × górna granica normy (GGN) lub całkowita bilirubina > 1,5 × GGN.
3. Kinaza kreatynowa (CK) > 3 × GGN.
4. Niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zdefiniowane odpowiednio jako hormon tyreotropowy (TSH) poniżej dolnej granicy normy lub przekraczający 1,5 razy GGN.
5. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz liczba kopii DNA HBV ≥ 1,0 × 10³/ml lub dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem osób, które otrzymały pełne leczenie przeciwko WZW C i których RNA HCV jest poniżej dolnej granicy wykrywalności).
6. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciała swoiste dla kiły.

3. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie stosowały antykoncepcji w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, lub uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy nie wyrazili zgody na stosowanie antykoncepcji zgodnie z tym protokołem przez cały okres badania i przez 15 tygodni po ostatnim leczeniu.

4. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.

5. Badacz uważa, że uczestnik ma słabą współpracę lub istnieją czynniki, które mogą powodować niedopuszczalne ryzyko bezpieczeństwa lub wpływać na wyniki badania.