IBI306 Monotherapie bij Niet-Familiaire Hypercholesterolemie en Gemengde Hyperlipidemie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥18 en ≤75 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
2. Nuchter LDL-C ≥ 2,6 mmol/L en < 4,9 mmol/L gemeten in een lokaal laboratorium tijdens screening en randomisatie.
3. Nuchter triglyceride (TG) ≤ 5,64 mmol/L gemeten in een lokaal laboratorium tijdens screening en randomisatie.
4. Volgens de Chinese Richtlijnen voor het Beheer van Bloedlipiden 2023 wordt het 10-jaars risico op atherosclerotische cardiovasculaire ziekte beoordeeld als laag of matig (< 10%).
5. De studiegerelateerde procedures en methoden begrijpen, en vrijwillig deelnemen aan de studie en de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van een van de volgende medische of behandelingscondities:

1. Bekende allergieën voor de studiemedicatie of hun componenten, of ernstige allergische reacties op andere antilichaamgeneesmiddelen.
2. Eerder gediagnosticeerd met ASCVD, waaronder acuut coronair syndroom, stabiele coronaire hartziekte, post-revascularisatie, ischemische cardiomyopathie, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere atherosclerotische ziekte, enz.
3. Bevestigde of vermoedelijke familiaire hypercholesterolemie volgens de UK Simon Broome-criteria.
4. Voorgeschiedenis van acuut of chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of linkerventrikelejectiefractie < 40% binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
5. Eerdere diagnose van ernstige aritmie, zoals recidiverende en symptomatische ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie, of supraventriculaire tachycardie die slecht onder controle is met medicatie, enz.
6. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als zittende systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg tijdens screening of randomisatie.
7. Eerdere diagnose van nefrotisch syndroom, ernstige leverziekte, syndroom van Cushing, en andere ziekten die de bloedlipideniveaus aanzienlijk beïnvloeden.
8. Voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1, of diabetes mellitus type 2 met een van de volgende: (1) geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 8,5% bij screening; (2) ernstige hypoglykemie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; (3) insuline-injectie ≥ 2 keer per dag voorafgaand aan screening.
9. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening.
10. Behandeling met een PCSK9-monoklonaal antilichaam binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of behandeling met inclisiran voorafgaand aan screening.
11. Deelname aan een klinische studie van een medisch hulpmiddel of ander geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (behalve bij screeningfalen), of minder dan 5 halfwaardetijden sinds de meest recente dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij screening.
12. Behandeling met systemische cyclosporine binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
13. Langdurige continue (≥ 7 dagen) of meervoudige (≥ 3 keer) systemische glucocorticoïdtherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (behalve voor topische, intraoculaire, intranasale, geïnhaleerde of intra-articulaire injectie).
14. Behandeling met afslankmedicatie of bariatrische chirurgie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
15. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik voorafgaand aan screening. Gemiddelde wekelijkse alcoholinname: meer dan 21 eenheden voor mannen en meer dan 14 eenheden voor vrouwen (1 eenheid = 360 mL bier, of 150 mL rode wijn, of 45 mL gedistilleerde drank/witte wijn).

2. Deelnemers van wie de laboratoriumtestparameters voldoen aan een van de volgende criteria tijdens screening of randomisatie:

1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² met behulp van de MDRD-formule.
2. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 3 × bovenste limiet van normaal (ULN), of totaal bilirubine > 1,5 × ULN.
3. Creatinekinase (CK) > 3 × ULN.
4. Hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, respectievelijk gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) onder de ondergrens van normaal of meer dan 1,5 keer de ULN.
5. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en HBV DNA-kopieaantal ≥ 1,0 × 10³/mL, of positief voor hepatitis C-antilichaam (behalve voor degenen die een volledige anti-hepatitis C-behandeling hebben ondergaan en waarvan het HCV-RNA onder de detectielimiet ligt).
6. Positief voor humane immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichamen of syfilis-specifieke antilichamen.

3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die binnen 4 weken voorafgaand aan screening geen anticonceptie gebruikten, of mannelijke of vrouwelijke deelnemers die niet instemden met het gebruik van anticonceptie zoals gespecificeerd in dit protocol gedurende de hele studie en gedurende 15 weken na de laatste behandeling.

4. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.

5. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon een slechte therapietrouw heeft, of dat er factoren zijn die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen opleveren of de studieresultaten kunnen beïnvloeden.