Monoterapia con IBI306 en Hipercolesterolemia No Familiar e Hiperlipidemia Mixta

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de edad ≥18 y ≤75 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. LDL-C en ayunas ≥ 2,6 mmol/L y < 4,9 mmol/L medido en un laboratorio local en el cribado y la aleatorización.
3. Triglicéridos (TG) en ayunas ≤ 5,64 mmol/L medidos en un laboratorio local en el cribado y la aleatorización.
4. Según las Guías Chinas 2023 para el Manejo de los Lípidos Sanguíneos, el riesgo a 10 años de enfermedad cardiovascular aterosclerótica se evalúa como bajo o moderado (< 10%).
5. Comprender los procedimientos y métodos relacionados con el estudio, y participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones médicas o de tratamiento:

1. Alergias conocidas a los fármacos del estudio o sus componentes, o reacciones alérgicas graves a otros fármacos de anticuerpos.
2. Diagnóstico previo de ECVA, incluido síndrome coronario agudo, cardiopatía coronaria estable, posrevascularización, miocardiopatía isquémica, ictus isquémico, ataque isquémico transitorio, enfermedad aterosclerótica periférica, etc.
3. Hipercolesterolemia familiar confirmada o sospechada según los criterios del Reino Unido de Simon Broome.
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca aguda o crónica con clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% dentro de los 3 meses previos al cribado.
5. Diagnóstico previo de arritmia grave, como taquicardia ventricular sintomática recurrente, fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida o taquicardia supraventricular mal controlada con medicación, etc.
6. Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) en sedestación ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg en el cribado o la aleatorización.
7. Diagnóstico previo de síndrome nefrótico, enfermedad hepática grave, síndrome de Cushing y otras enfermedades que afecten significativamente los niveles de lípidos sanguíneos.
8. Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1, o diabetes mellitus tipo 2 con uno de los siguientes: (1) hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 8,5% en el cribado; (2) hipoglucemia grave dentro de los 6 meses previos al cribado; (3) inyección de insulina ≥ 2 veces al día antes del cribado.
9. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos al cribado.
10. Tratamiento con un anticuerpo monoclonal PCSK9 dentro de los 6 meses previos al cribado o tratamiento con inclisiran antes del cribado.
11. Participación en un estudio clínico de cualquier dispositivo médico u otro fármaco dentro de los 3 meses previos al cribado (excepto por fallo de cribado), o menos de 5 vidas medias desde la dosis más reciente del fármaco en investigación en el cribado.
12. Tratamiento con ciclosporina sistémica dentro de los 3 meses previos al cribado.
13. Terapia con glucocorticoides sistémicos continua (≥ 7 días) o múltiple (≥ 3 veces) dentro de los 3 meses previos al cribado (excepto tópica, intraocular, intranasal, inhalada o inyección intraarticular).
14. Tratamiento con fármacos para bajar de peso o cirugía bariátrica dentro de los 3 meses previos al cribado.
15. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol antes del cribado. Ingesta semanal promedio de alcohol: más de 21 unidades para hombres y más de 14 unidades para mujeres (1 unidad = 360 mL de cerveza, o 150 mL de vino tinto, o 45 mL de licores destilados/vino blanco).

2. Participantes cuyos parámetros de laboratorio cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el cribado o la aleatorización:

1. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m² utilizando la fórmula MDRD.
2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × límite superior de lo normal (LSN), o bilirrubina total > 1,5 × LSN.
3. Creatina quinasa (CK) > 3 × LSN.
4. Hipotiroidismo o hipertiroidismo, definidos como hormona estimulante de la tiroides (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o que excede 1,5 veces el LSN, respectivamente.
5. Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) y número de copias de ADN del VHB ≥ 1,0 × 10³/mL, o positivo para anticuerpos de la hepatitis C (excepto para aquellos que han recibido tratamiento antihepatitis C completo y cuyo ARN del VHC está por debajo del límite inferior de detección).
6. Positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos específicos de la sífilis.

3. Participantes femeninas en edad fértil que no usaron anticoncepción dentro de las 4 semanas previas al cribado, o participantes masculinos o femeninos que no estuvieron de acuerdo en usar anticoncepción según lo especificado en este protocolo durante todo el estudio y durante 15 semanas después del último tratamiento.

4. Participantes femeninas que están embarazadas o en período de lactancia.

5. El investigador considera que el sujeto tiene una mala adherencia, o existen factores que pueden conllevar riesgos de seguridad inaceptables o afectar los resultados del estudio.