IBI306 Monoterapie u Nefamiliární Hypercholesterolemie a Smíšené Hyperlipidemie

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 a ≤75 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. LDL-C nalačno ≥ 2,6 mmol/l a < 4,9 mmol/l, měřeno v místní laboratoři při screeningu a randomizaci.
3. Triglyceridy (TG) nalačno ≤ 5,64 mmol/l, měřeno v místní laboratoři při screeningu a randomizaci.
4. Podle čínských směrnic pro léčbu krevních lipidů z roku 2023 je 10leté riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění hodnoceno jako nízké nebo střední (< 10 %).
5. Porozumění postupům a metodám souvisejícím se studií a dobrovolná účast ve studii a podpis informovaného souhlasu.

Kriteria vyloučení:

1. Anamnéza kterékoli z následujících zdravotních nebo léčebných stavů:

1. Známá alergie na studijní léky nebo jejich složky, nebo závažné alergické reakce na jiné protilátkové léky.
2. Dříve diagnostikované ASCVD, včetně akutního koronárního syndromu, stabilní ischemické choroby srdeční, stav po revaskularizaci, ischemické kardiomyopatie, ischemické cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky, periferního aterosklerotického onemocnění atd.
3. Potvrzená nebo podezřelá familiární hypercholesterolémie podle britských kritérií Simon Broome.
4. Anamnéza akutního nebo chronického srdečního selhání III. nebo IV. třídy podle klasifikace Newyorské kardiologické společnosti (NYHA), nebo ejekční frakce levé komory < 40 % během 3 měsíců před screeningem.
5. Dřívější diagnóza závažné arytmie, jako je recidivující a symptomatická komorová tachykardie, fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nebo supraventrikulární tachykardie špatně kontrolovaná medikací atd.
6. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) vsedě ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg při screeningu nebo randomizaci.
7. Dřívější diagnóza nefrotického syndromu, závažného jaterního onemocnění, Cushingova syndromu a dalších onemocnění, která významně ovlivňují hladinu krevních lipidů.
8. Anamnéza diabetes mellitus 1. typu nebo diabetes mellitus 2. typu s jedním z následujících: (1) glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 8,5 % při screeningu; (2) závažná hypoglykémie během 6 měsíců před screeningem; (3) aplikace inzulinu ≥ 2krát denně před screeningem.
9. Anamnéza malignity během 5 let před screeningem.
10. Léčba monoklonální protilátkou proti PCSK9 během 6 měsíců před screeningem nebo léčba inclisiranem před screeningem.
11. Účast v klinické studii jakéhokoli zdravotnického prostředku nebo jiného léku během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou selhání screeningu) nebo méně než 5 poločasů od poslední dávky zkoumaného léku při screeningu.
12. Léčba systémovým cyklosporinem během 3 měsíců před screeningem.
13. Dlouhodobá kontinuální (≥ 7 dní) nebo opakovaná (≥ 3krát) systémová léčba glukokortikoidy během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou topické, nitrooční, intranazální, inhalační nebo intraartikulární aplikace).
14. Léčba léky na hubnutí nebo bariatrická chirurgie během 3 měsíců před screeningem.
15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu před screeningem. Průměrný týdenní příjem alkoholu: více než 21 jednotek pro muže a více než 14 jednotek pro ženy (1 jednotka = 360 ml piva, nebo 150 ml červeného vína, nebo 45 ml destilátu/bílého vína).

2. Účastníci, jejichž laboratorní parametry splňují kterékoli z následujících kritérií při screeningu nebo randomizaci:

1. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² pomocí vzorce MDRD.
2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN.
3. Kreatinkináza (CK) > 3 × ULN.
4. Hypotyreóza nebo hypertyreóza, definovaná jako tyreotropní hormon (TSH) pod dolní hranicí normy nebo přesahující 1,5násobek ULN.
5. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a počet kopií HBV DNA ≥ 1,0 × 10³/ml, nebo pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (s výjimkou těch, kteří podstoupili kompletní léčbu hepatitidy C a jejichž HCV RNA je pod dolní hranicí detekce).
6. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo specifické protilátky proti syfilis.

3. Ženské účastnice v reprodukčním věku, které nepoužívaly antikoncepci během 4 týdnů před screeningem, nebo mužské či ženské účastnice, které nesouhlasily s používáním antikoncepce podle tohoto protokolu po celou dobu studie a po dobu 15 týdnů po poslední léčbě.

4. Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí. 5. Výzkumník se domnívá, že účastník má nízkou adherenci, nebo existují faktory, které by mohly přinést nepřijatelné bezpečnostní riziko nebo ovlivnit výsledky studie.