Монотерапия IBI306 при нефам‌и‌лиальной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины, возраст ≥18 и ≤75 лет на день подписания информированного согласия.
2. ЛПНП натощак ≥ 2,6 ммоль/л и < 4,9 ммоль/л, измеренные в местной лаборатории при скрининге и рандомизации.
3. Триглицериды (ТГ) натощак ≤ 5,64 ммоль/л, измеренные в местной лаборатории при скрининге и рандомизации.
4. Согласно Китайским рекомендациям по управлению липидами крови 2023 года, 10-летний риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания оценивается как низкий или умеренный (< 10%).
5. Понимание процедур и методов, связанных с исследованием, добровольное участие в исследовании и подписание формы информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе любого из следующих медицинских состояний или методов лечения:

1. Известная аллергия на исследуемые препараты или их компоненты, или тяжелые аллергические реакции на другие антитела.
2. Ранее диагностированный АССЗ, включая острый коронарный синдром, стабильную ишемическую болезнь сердца, состояние после реваскуляризации, ишемическую кардиомиопатию, ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку, периферическое атеросклеротическое заболевание и т.д.
3. Подтвержденная или предполагаемая семейная гиперхолестеринемия согласно критериям UK Simon Broome.
4. Наличие в анамнезе острой или хронической сердечной недостаточности III или IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракция выброса левого желудочка < 40% в течение 3 месяцев до скрининга.
5. Ранее диагностированные тяжелые аритмии, такие как рецидивирующая и симптоматическая желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ритмом или наджелудочковая тахикардия, плохо контролируемая медикаментозно, и т.д.
6. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) в положении сидя ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст. при скрининге или рандомизации.
7. Ранее диагностированный нефротический синдром, тяжелое заболевание печени, синдром Кушинга и другие заболевания, существенно влияющие на уровень липидов в крови.
8. Наличие в анамнезе сахарного диабета 1 типа, или сахарного диабета 2 типа с одним из следующих условий: (1) гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 8,5% при скрининге; (2) тяжелая гипогликемия в течение 6 месяцев до скрининга; (3) инъекции инсулина ≥ 2 раз в день до скрининга.
9. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга.
10. Лечение моноклональным антителом к PCSK9 в течение 6 месяцев до скрининга или лечение инклисираном до скрининга.
11. Участие в клиническом исследовании любого медицинского устройства или другого препарата в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением случаев неудачи скрининга), или менее 5 периодов полувыведения с момента последней дозы исследуемого препарата на момент скрининга.
12. Лечение системным циклоспорином в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Длительная непрерывная (≥ 7 дней) или многократная (≥ 3 раза) системная терапия глюкокортикоидами в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением местного, внутриглазного, интраназального, ингаляционного или внутрисуставного введения).
14. Прием препаратов для снижения веса или бариатрическая хирургия в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголем до скрининга. Среднее недельное потребление алкоголя: более 21 единицы для мужчин и более 14 единиц для женщин (1 единица = 360 мл пива, или 150 мл красного вина, или 45 мл дистиллированного спирта/белого вина).

2. Участники, у которых лабораторные параметры соответствуют любому из следующих критериев при скрининге или рандомизации:

1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м² по формуле MDRD.
2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × верхней границы нормы (ВГН), или общий билирубин > 1,5 × ВГН.
3. Креатинкиназа (КК) > 3 × ВГН.
4. Гипотиреоз или гипертиреоз, определяемые как тиреотропный гормон (ТТГ) ниже нижней границы нормы или превышающий 1,5 раза ВГН соответственно.
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к ядерному антигену гепатита В (HBcAb) и количество копий ДНК HBV ≥ 1,0 × 10³/мл, или положительный результат на антитела к гепатиту С (за исключением лиц, получивших полное лечение против гепатита С и у которых РНК HCV ниже предела обнаружения).
6. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или специфические антитела к сифилису.

3. Женщины детородного возраста, не использовавшие контрацепцию в течение 4 недель до скрининга, или мужчины или женщины, не согласившиеся использовать контрацепцию, как указано в данном протоколе, на протяжении всего исследования и в течение 15 недель после последнего лечения.

4. Женщины, которые беременны или кормят грудью. 5. Исследователь считает, что у субъекта плохая приверженность, или существуют факторы, которые могут представлять неприемлемые риски для безопасности или повлиять на результаты исследования.