IBI306-monoterapi vid icke-familjär hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för att informerat samtycke undertecknas.
2. Fastande LDL-C ≥ 2,6 mmol/L och < 4,9 mmol/L mätt i ett lokalt laboratorium vid screening och randomisering.
3. Fastande triglycerider (TG) ≤ 5,64 mmol/L mätt i ett lokalt laboratorium vid screening och randomisering.
4. Enligt de kinesiska riktlinjerna för hantering av blodfetter från 2023 bedöms 10-årsrisken för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom som låg eller måttlig (< 10%).
5. Förstår de studie-relaterade procedurerna och metoderna, och deltar frivilligt i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare historia av något av följande medicinska tillstånd eller behandlingar:

1. Känd allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter, eller allvarliga allergiska reaktioner mot andra antikroppsläkemedel.
2. Tidigare diagnostiserad med ASCVD, inklusive akut koronart syndrom, stabil kranskärlssjukdom, efter revaskularisering, ischemisk kardiomyopati, ischemisk stroke, transient ischemisk attack, perifer aterosklerotisk sjukdom, etc.
3. Bekräftad eller misstänkt familjär hyperkolesterolemi enligt Storbritanniens Simon Broome-kriterier.
4. Tidigare historia av akut eller kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, eller vänsterkammarutstötningsfraktion < 40% inom 3 månader före screening.
5. Tidigare diagnos av allvarlig arytmi, såsom återkommande och symtomatisk ventrikeltakykardi, förmaksflimmer med snabb ventrikelfrekvens, eller supraventrikulär takykardi som är dåligt kontrollerad med medicinering, etc.
6. Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som sittande systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg vid screening eller randomisering.
7. Tidigare diagnos av nefrotiskt syndrom, allvarlig leversjukdom, Cushings syndrom, och andra sjukdomar som påverkar blodfettnivåerna signifikant.
8. Tidigare historia av typ 1-diabetes, eller typ 2-diabetes med något av följande: (1) glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 8,5% vid screening; (2) allvarlig hypoglykemi inom 6 månader före screening; (3) insulininjektion ≥ 2 gånger per dag före screening.
9. Tidigare historia av malignitet inom 5 år före screening.
10. Behandling med ett PCSK9-monoklonalt antikroppsläkemedel inom 6 månader före screening eller behandling med inclisiran före screening.
11. Deltagande i en klinisk studie av någon medicinsk apparat eller annat läkemedel inom 3 månader före screening (förutom misslyckad screening), eller mindre än 5 halveringstider från den senaste dosen av det undersökta läkemedlet vid screening.
12. Behandling med systemiskt cyklosporin inom 3 månader före screening.
13. Långvarig kontinuerlig (≥ 7 dagar) eller multipel (≥ 3 gånger) systemisk glukokortikoidbehandling inom 3 månader före screening (förutom topikal, intraokulär, intranasal, inhalerad eller intraartikulär injektion).
14. Behandling med viktnedsättningsläkemedel eller bariatrisk kirurgi inom 3 månader före screening.
15. Tidigare historia av missbruk av droger eller alkohol före screening. Genomsnittlig veckovis alkoholintag: mer än 21 enheter för män och mer än 14 enheter för kvinnor (1 enhet = 360 mL öl, eller 150 mL rödvin, eller 45 mL sprit/vitt vin).

2. Deltagare vars laboratorieparametrar uppfyller något av följande kriterier vid screening eller randomisering:

1. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² med MDRD-formeln.
2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 × övre referensgränsen (ULN), eller totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
3. Kreatinkinas (CK) > 3 × ULN.
4. Hypotyreos eller hypertyreos, definierat som tyroideastimulerande hormon (TSH) under den nedre referensgränsen eller överstigande 1,5 gånger ULN, respektive.
5. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och HBV DNA-kopienummer ≥ 1,0 × 10³/mL, eller positiv för hepatit C-antikropp (förutom de som har fått fullständig anti-hepatit C-behandling och vars HCV RNA är under detekteringsgränsen).
6. Positiv för humana immunbristvirus (HIV)-antikroppar eller syfilis-specifika antikroppar.

3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder som inte använde preventivmedel inom 4 veckor före screening, eller manliga eller kvinnliga deltagare som inte gick med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under hela studien och i 15 veckor efter den sista behandlingen.

4. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar. 5. Undersökaren bedömer att försökspersonen har dålig följsamhet, eller att det finns faktorer som kan medföra oacceptabla säkerhetsrisker eller påverka studie-resultaten.