Monoterapia com IBI306 em Hipercolesterolemia Não Familiar e Hiperlipidemia Mista

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade ≥18 e ≤75 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
2. LDL-C em jejum ≥ 2,6 mmol/L e < 4,9 mmol/L medido num laboratório local no rastreio e randomização.
3. Triglicerídeos (TG) em jejum ≤ 5,64 mmol/L medido num laboratório local no rastreio e randomização.
4. De acordo com as Diretrizes Chinesas de 2023 para a Gestão dos Lípidos Sanguíneos, o risco a 10 anos de doença cardiovascular aterosclerótica é avaliado como baixo ou moderado (< 10%).
5. Compreender os procedimentos e métodos relacionados com o estudo, e participar voluntariamente no estudo e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de qualquer uma das seguintes condições médicas ou de tratamento:

1. Alergias conhecidas aos medicamentos em estudo ou aos seus componentes, ou reações alérgicas graves a outros fármacos anticorpo.
2. Diagnóstico prévio de DCVA, incluindo síndrome coronária aguda, doença coronária estável, pós-revascularização, cardiomiopatia isquémica, acidente vascular cerebral isquémico, ataque isquémico transitório, doença aterosclerótica periférica, etc.
3. Hipercolesterolemia familiar confirmada ou suspeita de acordo com os critérios de Simon Broome do Reino Unido.
4. Histórico de insuficiência cardíaca aguda ou crónica com classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), ou fração de ejeção ventricular esquerda < 40% nos 3 meses anteriores ao rastreio.
5. Diagnóstico prévio de arritmia grave, como taquicardia ventricular recorrente e sintomática, fibrilação auricular com ritmo ventricular rápido, ou taquicardia supraventricular mal controlada com medicação, etc.
6. Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) sentada ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg no rastreio ou randomização.
7. Diagnóstico prévio de síndrome nefrótica, doença hepática grave, síndrome de Cushing, e outras doenças que afetam significativamente os níveis de lípidos sanguíneos.
8. Histórico de diabetes mellitus tipo 1, ou diabetes mellitus tipo 2 com uma das seguintes condições: (1) hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 8,5% no rastreio; (2) hipoglicemia grave nos 6 meses anteriores ao rastreio; (3) injeção de insulina ≥ 2 vezes por dia antes do rastreio.
9. Histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio.
10. Tratamento com um anticorpo monoclonal PCSK9 nos 6 meses anteriores ao rastreio ou tratamento com inclisiran antes do rastreio.
11. Participação num estudo clínico de qualquer dispositivo médico ou outro fármaco nos 3 meses anteriores ao rastreio (exceto falha no rastreio), ou menos de 5 meias-vidas da dose mais recente do fármaco em investigação no rastreio.
12. Tratamento com ciclosporina sistémica nos 3 meses anteriores ao rastreio.
13. Terapia com glicocorticoides sistémicos contínua (≥ 7 dias) ou múltipla (≥ 3 vezes) nos 3 meses anteriores ao rastreio (exceto tópica, intraocular, intranasal, inalada ou injeção intra-articular).
14. Tratamento com fármacos para perda de peso ou cirurgia bariátrica nos 3 meses anteriores ao rastreio.
15. Histórico de abuso de drogas ou álcool antes do rastreio. Consumo médio semanal de álcool: mais de 21 unidades para homens e mais de 14 unidades para mulheres (1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 150 mL de vinho tinto, ou 45 mL de destilados/vinho branco).

2. Participantes cujos parâmetros de testes laboratoriais cumprem qualquer um dos seguintes critérios no rastreio ou randomização:

1. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m² usando a fórmula MDRD.
2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total > 1,5 × LSN.
3. Creatina quinase (CK) > 3 × LSN.
4. Hipotireoidismo ou hipertireoidismo, definido como hormona estimulante da tiroide (TSH) abaixo do limite inferior do normal ou excedendo 1,5 vezes o LSN, respetivamente.
5. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) e número de cópias de DNA do VHB ≥ 1,0 × 10³/mL, ou positivo para anticorpo da hepatite C (exceto para aqueles que receberam tratamento anti-hepatite C completo e cujo RNA do VHC está abaixo do limite inferior de deteção).
6. Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou anticorpos específicos da sífilis.

3. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação que não usaram contraceção nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou participantes do sexo masculino ou feminino que não concordaram em usar contraceção conforme especificado neste protocolo durante todo o estudo e durante 15 semanas após o último tratamento.

4. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou a amamentar.

5. O investigador acredita que o sujeito tem má adesão, ou existem fatores que podem trazer riscos de segurança inaceitáveis ou afetar os resultados do estudo.