IBI306 Monoterapi ved Ikke-Familiær Hyperkolesterolæmi og Blandet Hyperlipidæmi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥18 og ≤75 år på dagen for underskrift af informeret samtykke.
2. Fastende LDL-C ≥ 2,6 mmol/L og < 4,9 mmol/L målt i et lokalt laboratorium ved screening og randomisering.
3. Fastende triglycerider (TG) ≤ 5,64 mmol/L målt i et lokalt laboratorium ved screening og randomisering.
4. Ifølge de kinesiske retningslinjer fra 2023 for håndtering af blodfedtstoffer vurderes 10-års risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom som lav eller moderat (< 10%).
5. Forstår de studierelaterede procedurer og metoder, og deltager frivilligt i studiet og underskriver det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere historie med en af følgende medicinske eller behandlingsbetingelser:

1. Kendte allergier mod studielægemidlerne eller deres komponenter, eller svære allergiske reaktioner mod andre antistof-lægemidler.
2. Tidligere diagnosticeret med ASCVD, herunder akut koronart syndrom, stabil koronar hjertesygdom, efter revaskularisering, iskæmisk kardiomyopati, iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, perifer aterosklerotisk sygdom osv.
3. Bekræftet eller mistænkt familiær hyperkolesterolæmi ifølge UK Simon Broome-kriterierne.
4. Tidligere historie med akut eller kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40% inden for 3 måneder før screening.
5. Tidligere diagnose med svær arytmi, såsom tilbagevendende og symptomatisk ventrikulær takykardi, atrieflimren med hurtig ventrikulær frekvens, eller supraventrikulær takykardi dårligt kontrolleret med medicin osv.
6. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som sidende systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg ved screening eller randomisering.
7. Tidligere diagnose med nefrotisk syndrom, svær leversygdom, Cushings syndrom og andre sygdomme, der påvirker blodfedtniveauerne betydeligt.
8. Tidligere historie med type 1-diabetes, eller type 2-diabetes med en af følgende: (1) glykeret hemoglobin (HbA1c) ≥ 8,5% ved screening; (2) svær hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening; (3) insulininjektion ≥ 2 gange dagligt før screening.
9. Tidligere historie med malignitet inden for 5 år før screening.
10. Behandling med en PCSK9-monoklonalt antistof inden for 6 måneder før screening eller behandling med inclisiran før screening.
11. Deltagelse i et klinisk studie med et medicinsk udstyr eller andet lægemiddel inden for 3 måneder før screening (undtagen screening-fejl), eller mindre end 5 halveringstider fra den seneste dosis af undersøgelseslægemidlet ved screening.
12. Behandling med systemisk cyclosporin inden for 3 måneder før screening.
13. Langvarig kontinuerlig (≥ 7 dage) eller gentagen (≥ 3 gange) systemisk glukokortikoid-behandling inden for 3 måneder før screening (undtagen topikal, intraokulær, intranasal, inhaleret eller intraartikulær injektion).
14. Behandling med vægttabsmedicin eller fedmekirurgi inden for 3 måneder før screening.
15. Tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug før screening.
    Gennemsnitlig ugentlig alkoholindtag: mere end 21 enheder for mænd og mere end 14 enheder for kvinder (1 enhed = 360 mL øl, eller 150 mL rødvin, eller 45 mL destilleret spiritus/hvidvin).

2. Deltagere hvis laboratorieprøveparametre opfylder et af følgende kriterier ved screening eller randomisering:

1. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² ved brug af MDRD-formlen.
2. Alanin-aminotransferase (ALT) eller aspartat-aminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrænse (ULN), eller totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
3. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN.
4. Hypothyreose eller hyperthyreose, defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) henholdsvis under den nedre normalgrænse eller over 1,5 gange ULN.
5. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og HBV DNA-kopital ≥ 1,0 × 10³/mL, eller positiv for hepatitis C-antistof (undtagen dem, der har modtaget fuld anti-hepatitis C-behandling og hvis HCV RNA er under detektionsgrænsen).
6. Positiv for humant immundefektvirus (HIV)-antistoffer eller syfilis-specifikke antistoffer.

3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke brugte prævention inden for 4 uger før screening, eller mandlige eller kvindelige deltagere, der ikke var enige i at bruge prævention som specificeret i denne protokol gennem hele studiet og i 15 uger efter sidste behandling.

4. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
5.
Undersøgeren mener, at forsøgspersonen har dårlig compliance, eller der er faktorer, der kan medføre uacceptable sikkerhedsrisici eller påvirke studieresultaterne.