Monoterapia con IBI306 nell'Ipercolesterolemia Non-Familiare e nell'Iperlipidemia Mista

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥18 e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato.
2. LDL-C a digiuno ≥ 2,6 mmol/L e < 4,9 mmol/L misurati in un laboratorio locale allo screening e alla randomizzazione.
3. Trigliceridi (TG) a digiuno ≤ 5,64 mmol/L misurati in un laboratorio locale allo screening e alla randomizzazione.
4. Secondo le Linee Guida Cinesi 2023 per la Gestione dei Lipidi Ematici, il rischio a 10 anni di malattia cardiovascolare aterosclerotica è valutato come basso o moderato (< 10%).
5. Comprendere le procedure e i metodi correlati allo studio, e partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di una delle seguenti condizioni mediche o di trattamento:

1. Allergie note ai farmaci dello studio o ai loro componenti, o gravi reazioni allergiche ad altri farmaci anticorpali.
2. Diagnosi precedente di ASCVD, inclusa sindrome coronarica acuta, cardiopatia coronarica stabile, post-rivascolarizzazione, cardiomiopatia ischemica, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio, malattia aterosclerotica periferica, ecc.
3. Ipercolesterolemia familiare confermata o sospetta secondo i criteri UK Simon Broome.
4. Anamnesi di insufficienza cardiaca acuta o cronica con classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% entro 3 mesi prima dello screening.
5. Diagnosi precedente di aritmia grave, come tachicardia ventricolare ricorrente e sintomatica, fibrillazione atriale con frequenza ventricolare rapida, o tachicardia sopraventricolare scarsamente controllata dalla terapia farmacologica, ecc.
6. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione sanguigna sistolica (SBP) da seduto ≥ 160 mmHg o pressione diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg allo screening o alla randomizzazione.
7. Diagnosi precedente di sindrome nefrosica, malattia epatica grave, sindrome di Cushing e altre patologie che influenzano significativamente i livelli lipidici ematici.
8. Anamnesi di diabete mellito di tipo 1, o diabete mellito di tipo 2 con una delle seguenti condizioni: (1) emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8,5% allo screening; (2) grave ipoglicemia entro 6 mesi prima dello screening; (3) iniezione di insulina ≥ 2 volte al giorno prima dello screening.
9. Anamnesi di neoplasia maligna entro 5 anni prima dello screening.
10. Trattamento con un anticorpo monoclonale PCSK9 entro 6 mesi prima dello screening o trattamento con inclisiran prima dello screening.
11. Partecipazione a uno studio clinico di qualsiasi dispositivo medico o altro farmaco entro 3 mesi prima dello screening (eccetto fallimento allo screening), o meno di 5 emivite dall'ultima dose del farmaco sperimentale allo screening.
12. Trattamento con ciclosporina sistemica entro 3 mesi prima dello screening.
13. Terapia sistemica con glucocorticoidi continuativa (≥ 7 giorni) o multipla (≥ 3 volte) entro 3 mesi prima dello screening (eccetto per uso topico, intraoculare, intranasale, inalato o iniezione intra-articolare).
14. Trattamento con farmaci dimagranti o chirurgia bariatrica entro 3 mesi prima dello screening.
15. Anamnesi di abuso di droghe o alcol prima dello screening.
    Assunzione media settimanale di alcol: più di 21 unità per i maschi e più di 14 unità per le femmine (1 unità = 360 mL di birra, o 150 mL di vino rosso, o 45 mL di distillati/vino bianco).

2. Partecipanti i cui parametri di laboratorio soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening o alla randomizzazione:

1. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² utilizzando la formula MDRD.
2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale > 1,5 × ULN.
3. Creatina chinasi (CK) > 3 × ULN.
4. Ipotiroidismo o ipertiroidismo, definiti rispettivamente come ormone tireostimolante (TSH) al di sotto del limite inferiore del normale o superiore a 1,5 volte l'ULN.
5. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) e numero di copie del DNA dell'HBV ≥ 1,0 × 10³/mL, o positività per anticorpi dell'epatite C (eccetto per coloro che hanno ricevuto un trattamento anti-epatite C completo e il cui RNA dell'HCV è al di sotto del limite di rilevamento).
6. Positività per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi specifici per la sifilide.

3. Partecipanti femmine in età fertile che non hanno utilizzato contraccezione entro 4 settimane prima dello screening, o partecipanti maschi o femmine che non hanno acconsentito a utilizzare la contraccezione come specificato in questo protocollo per tutta la durata dello studio e per 15 settimane dopo l'ultimo trattamento.

4. Partecipanti femmine in gravidanza o allattamento.
5. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia scarsa aderenza, o che vi siano fattori che possano comportare rischi di sicurezza inaccettabili o influenzare i risultati dello studio.