IBI306-Monotherapie bei nicht-familiärer Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥18 und ≤75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. Nüchtern-LDL-C ≥ 2,6 mmol/L und < 4,9 mmol/L, gemessen in einem lokalen Labor bei Screening und Randomisierung.
3. Nüchtern-Triglyceride (TG) ≤ 5,64 mmol/L, gemessen in einem lokalen Labor bei Screening und Randomisierung.
4. Gemäß den chinesischen Leitlinien 2023 für das Management von Blutfetten wird das 10-Jahres-Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen als niedrig oder moderat (< 10 %) eingeschätzt.
5. Verständnis der studienbezogenen Verfahren und Methoden und freiwillige Teilnahme an der Studie sowie Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer der folgenden medizinischen oder Behandlungsbedingungen:

1. Bekannte Allergien gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder schwere allergische Reaktionen auf andere Antikörper-Medikamente.
2. Zuvor diagnostizierte ASCVD, einschließlich akutes Koronarsyndrom, stabile koronare Herzkrankheit, Zustand nach Revaskularisation, ischämische Kardiomyopathie, ischämischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, periphere atherosklerotische Erkrankung usw.
3. Bestätigte oder vermutete familiäre Hypercholesterinämie gemäß den UK Simon Broome-Kriterien.
4. Anamnese einer akuten oder chronischen Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
5. Frühere Diagnose einer schweren Arrhythmie, wie rezidivierende und symptomatische ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern mit schneller Kammerfrequenz oder supraventrikuläre Tachykardie, die medikamentös schlecht kontrolliert ist, usw.
6. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als sitzender systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg bei Screening oder Randomisierung.
7. Frühere Diagnose eines nephrotischen Syndroms, schwerer Lebererkrankung, Cushing-Syndroms und anderer Erkrankungen, die den Blutfettspiegel signifikant beeinflussen.
8. Anamnese von Typ-1-Diabetes mellitus oder Typ-2-Diabetes mellitus mit einem der folgenden Punkte: (1) glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 8,5 % beim Screening; (2) schwere Hypoglykämie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; (3) Insulininjektion ≥ 2 Mal täglich vor dem Screening.
9. Anamnese einer malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
10. Behandlung mit einem PCSK9-mAb innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Behandlung mit Inclisiran vor dem Screening.
11. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Medizinprodukt oder einem anderen Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (außer Screening-Ausfall) oder weniger als 5 Halbwertszeiten seit der letzten Dosis des Prüfpräparats beim Screening.
12. Behandlung mit systemischem Ciclosporin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
13. Langfristige kontinuierliche (≥ 7 Tage) oder mehrfache (≥ 3 Mal) systemische Glukokortikoid-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (außer topisch, intraokulär, intranasal, inhaliert oder intraartikulär injiziert).
14. Behandlung mit Gewichtsverlust-Medikamenten oder Adipositaschirurgie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
15. Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch vor dem Screening. Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum: mehr als 21 Einheiten für Männer und mehr als 14 Einheiten für Frauen (1 Einheit = 360 mL Bier, oder 150 mL Rotwein, oder 45 mL Spirituosen/Weißwein).

2. Teilnehmer, deren Laborparameter bei Screening oder Randomisierung eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² unter Verwendung der MDRD-Formel.
2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN.
3. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN.
4. Hypothyreose oder Hyperthyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) unter der unteren Normgrenze bzw. über dem 1,5-fachen der ULN.
5. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und HBV-DNA-Kopienzahl ≥ 1,0 × 10³/mL, oder positiv für Hepatitis-C-Antikörper (außer bei Personen, die eine vollständige Anti-Hepatitis-C-Behandlung erhalten haben und deren HCV-RNA unter der Nachweisgrenze liegt).
6. Positiv für humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper oder syphilisspezifische Antikörper.

3. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening keine Verhütungsmittel verwendeten, oder männliche oder weibliche Teilnehmer, die während der gesamten Studie und für 15 Wochen nach der letzten Behandlung nicht zustimmten, Verhütungsmittel gemäß diesem Protokoll zu verwenden.

4. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen. 5. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband eine schlechte Compliance aufweist oder es Faktoren gibt, die ein inakzeptables Sicherheitsrisiko darstellen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten.