Monothérapie par IBI306 dans l'hypercholestérolémie non familiale et l'hyperlipidémie mixte

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé(e) de ≥18 et ≤75 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. LDL-C à jeun ≥ 2,6 mmol/L et < 4,9 mmol/L mesuré dans un laboratoire local au dépistage et à la randomisation.
3. Triglycérides (TG) à jeun ≤ 5,64 mmol/L mesurés dans un laboratoire local au dépistage et à la randomisation.
4. Selon les Lignes directrices chinoises 2023 pour la prise en charge des lipides sanguins, le risque à 10 ans de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse est évalué comme faible ou modéré (< 10 %).
5. Comprendre les procédures et méthodes liées à l'étude, participer volontairement à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de l'une des conditions médicales ou de traitement suivantes :

1. Allergies connues aux médicaments de l'étude ou à leurs composants, ou réactions allergiques graves à d'autres médicaments anticorps.
2. Diagnostic antérieur de MCV athéroscléreuse, y compris syndrome coronarien aigu, cardiopathie coronarienne stable, post-revascularisation, cardiomyopathie ischémique, accident vasculaire cérébral ischémique, accident ischémique transitoire, maladie athéroscléreuse périphérique, etc.
3. Hypercholestérolémie familiale confirmée ou suspectée selon les critères britanniques de Simon Broome.
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque aiguë ou chronique de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % dans les 3 mois précédant le dépistage.
5. Diagnostic antérieur d'arythmie sévère, telle que tachycardie ventriculaire récurrente et symptomatique, fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire rapide, ou tachycardie supraventriculaire mal contrôlée par médicaments, etc.
6. Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) en position assise ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg au dépistage ou à la randomisation.
7. Diagnostic antérieur de syndrome néphrotique, maladie hépatique sévère, syndrome de Cushing et autres maladies affectant significativement les niveaux de lipides sanguins.
8. Antécédents de diabète de type 1, ou de diabète de type 2 avec l'une des conditions suivantes : (1) hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 8,5 % au dépistage ; (2) hypoglycémie sévère dans les 6 mois précédant le dépistage ; (3) injection d'insuline ≥ 2 fois par jour avant le dépistage.
9. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage.
10. Traitement par un anticorps monoclonal PCSK9 dans les 6 mois précédant le dépistage ou traitement par inclisiran avant le dépistage.
11. Participation à une étude clinique de tout dispositif médical ou autre médicament dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf échec de dépistage), ou moins de 5 demi-vies depuis la dernière dose du médicament investigational au dépistage.
12. Traitement par cyclosporine systémique dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Traitement glucocorticoïde systémique continu (≥ 7 jours) ou multiple (≥ 3 fois) dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf application topique, intraoculaire, intranasale, inhalée ou injection intra-articulaire).
14. Traitement par médicaments amaigrissants ou chirurgie bariatrique dans les 3 mois précédant le dépistage.
15. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool avant le dépistage.
    Consommation hebdomadaire moyenne d'alcool : plus de 21 unités pour les hommes et plus de 14 unités pour les femmes (1 unité = 360 mL de bière, ou 150 mL de vin rouge, ou 45 mL d'alcool distillé/vin blanc).

2. Participants dont les paramètres de laboratoire répondent à l'un des critères suivants au dépistage ou à la randomisation :

1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m² en utilisant la formule MDRD.
2. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 1,5 × LSN.
3. Créatine kinase (CK) > 3 × LSN.
4. Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, définie respectivement comme une hormone thyréostimulante (TSH) inférieure à la limite inférieure de la normale ou dépassant 1,5 fois la LSN.
5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) et nombre de copies d'ADN du VHB ≥ 1,0 × 10³/mL, ou positif pour l'anticorps de l'hépatite C (sauf pour ceux qui ont reçu un traitement anti-hépatite C complet et dont l'ARN du VHC est en dessous de la limite de détection).
6. Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou les anticorps spécifiques de la syphilis.

3. Femmes participantes en âge de procréer n'ayant pas utilisé de contraception dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou participants hommes ou femmes n'ayant pas accepté d'utiliser la contraception telle que spécifiée dans ce protocole tout au long de l'étude et pendant 15 semaines après le dernier traitement.

4. Femmes participantes enceintes ou allaitantes.
5.
L'investigateur estime que le sujet a une mauvaise observance, ou il existe des facteurs pouvant présenter des risques de sécurité inacceptables ou affecter les résultats de l'étude.