IBI306 Monoterapi ved Ikke-familial Hyperkolesterolemi og Blandet Hyperlipidemi

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ≥18 og ≤75 år på dagen for signering av informert samtykke.
2. Fastende LDL-C ≥ 2,6 mmol/L og < 4,9 mmol/L målt i et lokalt laboratorium ved screening og randomisering.
3. Fastende triglycerider (TG) ≤ 5,64 mmol/L målt i et lokalt laboratorium ved screening og randomisering.
4. Ifølge de kinesiske retningslinjene for blodfettbehandling fra 2023, vurderes 10-årsrisikoen for aterosklerotisk hjerte- og karsykdom som lav eller moderat (< 10 %).
5. Forstår de studierelaterte prosedyrene og metodene, og deltar frivillig i studien og signerer informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere historie med noen av følgende medisinske eller behandlingsforhold:

1. Kjente allergier mot studiemedikamentene eller deres komponenter, eller alvorlige allergiske reaksjoner mot andre antistoffmedisiner.
2. Tidligere diagnostisert med ASCVD, inkludert akutt koronarsyndrom, stabil koronar hjertesykdom, post-revaskularisering, iskemisk kardiomyopati, iskemisk slag, forbigående iskemisk anfall, perifer aterosklerotisk sykdom, etc.
3. Bekreftet eller mistenkt familiær hyperkolesterolemi ifølge UK Simon Broome-kriteriene.
4. Historie med akutt eller kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % innen 3 måneder før screening.
5. Tidligere diagnose av alvorlig arytmi, som tilbakevendende og symptomatisk ventrikkeltakykardi, atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens, eller supraventrikulær takykardi dårlig kontrollert med medisinering, etc.
6. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som sittende systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg ved screening eller randomisering.
7. Tidligere diagnose av nefrotisk syndrom, alvorlig leversykdom, Cushings syndrom, og andre sykdommer som påvirker blodfettnivåene betydelig.
8. Historie med type 1 diabetes, eller type 2 diabetes med ett av følgende: (1) glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 8,5 % ved screening; (2) alvorlig hypoglykemi innen 6 måneder før screening; (3) insulininjeksjon ≥ 2 ganger per dag før screening.
9. Historie med malignitet innen 5 år før screening.
10. Behandling med en PCSK9-monoklonal antistoff innen 6 måneder før screening eller behandling med inclisiran før screening.
11. Deltakelse i en klinisk studie med et medisinsk utstyr eller annen medisin innen 3 måneder før screening (unntatt screening-feil), eller mindre enn 5 halveringstider fra den siste dosen av undersøkelsesmedisinet ved screening.
12. Behandling med systemisk syklosporin innen 3 måneder før screening.
13. Langvarig kontinuerlig (≥ 7 dager) eller flere (≥ 3 ganger) systemiske glukokortikoidbehandlinger innen 3 måneder før screening (unntatt topisk, intraokulær, intranasal, inhalert eller intraartikulær injeksjon).
14. Behandling med vekttapsmedisiner eller fedmekirurgi innen 3 måneder før screening.
15. Historie med medisin- eller alkoholmisbruk før screening. Gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak: mer enn 21 enheter for menn og mer enn 14 enheter for kvinner (1 enhet = 360 mL øl, eller 150 mL rødvin, eller 45 mL brennevin/hvitvin).

2. Deltakere hvis laboratorieprøveparametere oppfyller noen av følgende kriterier ved screening eller randomisering:

1. Estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² ved bruk av MDRD-formelen.
2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrense (ULN), eller totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
3. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN.
4. Hypothyreose eller hyperthyreose, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) under nedre normalgrense eller over 1,5 ganger ULN, henholdsvis.
5. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og HBV DNA-kopiantall ≥ 1,0 × 10³/mL, eller positiv for hepatitt C antistoff (unntatt de som har mottatt fullstendig anti-hepatitt C-behandling og hvis HCV RNA er under nedre deteksjonsgrense).
6. Positiv for humane immunsviktvirus (HIV) antistoffer eller syfilis-spesifikke antistoffer.

3. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial som ikke brukte prevensjon innen 4 uker før screening, eller mannlige eller kvinnelige deltakere som ikke var enige om å bruke prevensjon som spesifisert i dette protokollen gjennom hele studien og i 15 uker etter siste behandling.

4. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer. 5. Forskeren mener at forsøkspersonen har dårlig compliance, eller det er faktorer som kan medføre uakseptable sikkerhetsrisikoer eller påvirke studieresultatene.