- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07477561
Vanhempien aikuisten toimintakyvyn säilyttämisen ja heikkouden ehkäisyn optimointi: WHO-ICOPE-mallin mukauttaminen terveeseen ikääntymiseen Singaporessa (INFINITY-ICOPE)
Ikääntyvien aikuisten toiminnallisen itsenäisyyden optimoiminen ja heikkouden estäminen: WHO-ICOPE:n mukauttaminen terveeseen ikääntymiseen Singaporessa
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on seuloa ja tunnistaa heikkous ja sisäisen kapasiteetin (fyysiset ja henkiset kyvyt) heikkeneminen Singaporessa yhteisöissä asuvilla ikääntyvillä aikuisilla, sekä arvioida, voiko varhainen tunnistaminen ja kohdennetut interventiot parantaa terveystuloksia ja tukea terveellistä ikääntymistä. Tutkimuksen keskeisimmät tavoitteet ovat:
- Voivatko yhdistetty heikkouden ja sisäisen kapasiteetin seulonta sekä kohdennetut interventiot estää tai vähentää toiminnallisen heikkenemisen ikääntyvillä aikuisilla, mitattuna elinpiirin liikkuvuuden muutoksilla?
- Tarttuuko vähintään 80 % seulotuista ikääntyvistä aikuisista suositeltuihin hoitopolkuihin ja interventioihin?
- Voiko tämä seulonta- ja interventio-ohjelma osoittaa kestävyyttä jatkuvan yhteisöosallistumisen ja uusien kumppaniorganisaatioiden rekrytoinnin kautta alkuvaiheen toteutuksen jälkeen? Tutkijat vertailevat interventioryhmää (joka saa välittömän arvioinnin ja kliiniset lähetteet tunnistettujen tarpeiden perusteella) odotuslistan kontrolliryhmään (joka saa samat interventiot 12 kuukautta myöhemmin) nähdäkseen, johtaako varhainen interventio parempiin terveystuloksiin ja elämänlaatuun.
Osallistujat:
- Osallistuvat 4 tutkimuskäyntiin 2 vuoden aikana (6 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana, loppuarviointi 2. vuoden lopussa), kukin kestää jopa 2 tuntia.
- Läpikäyvät kattavat seulonta-arvioinnit, mukaan lukien liikkuvuus, kognitio, mielenterveys, kuulo, näkö ja ravitsemustila.
- Saatavat 2 seurantapuhelua 3 kuukauden ja 9 kuukauden välein edistymisen seurantaa varten.
- Jos interventioryhmässä: saavat henkilökohtaiset lähetteet jatkohoitoon (johon voi sisältyä kattava geriatrinen arviointi, perusterveydenhuollon arviot, kuntoutus tai ravitsemusterapeutin konsultaatiot) sekä ohjeita mobiiliterveyden seurantasovelluksen käyttöön.
- Jos odotuslistan kontrolliryhmässä: saavat samat interventiot kolmannen tutkimuskäynnin jälkeen (12 kuukautta myöhemmin).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
INFINITY-ICOPE-ohjelma integroi heikkouden ja sisäisen kapasiteetin käsitteet – henkilön fyysiset ja henkiset kyvyt, jotka ovat välttämättömiä yleisen terveyden ja hyvinvoinnin ylläpitämiseksi. Koska sisäinen kapasiteetti edustaa fysiologisia reservejä, joiden heikkeneminen voi johtaa heikkouteen, sisäisen kapasiteetin kehityskulkujen seuranta mahdollistaa oikea-aikaisen puuttumisen heikentyviin fyysisiin ja henkisiin kykyihin. Ohjelma käyttää porrastettua lähestymistapaa tarjotakseen kattavan geriatrinen arvioinnin heikkoille ikääntyville, hyödyntäen teknologiapohjaisia työkaluja, mukaan lukien SCREENii-algoritminen lähestymistapa objektiiviseen fyysiseen heikkouden arviointiin ja ENGAGE-sovellusta, joka valtaa ikääntyvät henkilöt itsearvioinnin, etäisen sisäisen kapasiteetin seurannan ja käyttäytymiseen ohjaavien kannustimien avulla.
Tutkijoiden ensisijainen tavoite on ylläpitää ikääntyvien aikuisten itsenäisyyttä ja yhteisöllistä osallistumista, mitattuna elintilan liikkuvuuden kautta. Toissijaiset tavoitteet kattavat säännöllisen seulonnan edistämisen heikkouden ja sisäisen kapasiteetin heikkenemisen varalta, varhaisten interventiostrategioiden toteuttamisen, elämänlaadun parantamisen ja kustannustehokkaan terveydenhuoltomallin kehittämisen. INFINITY-ICOPE noudattaa implementointitutkimuksen logiikkamallia varmistaakseen tiukan ja toistettavan tutkimuksen. Tutkimus koostuu 4 vaiheesta:
Vaihe 1 (Proof-of-Concept) – 12 kuukautta. Tämä valmisteluun keskittyvä vaihe keskittyy 3 keskeiseen alueeseen: teknologian valmiuteen, hoitopolun kehittämiseen ja sidosryhmien valmiuden arviointiin.
- Teknologian kehittäminen: SCREENii-alustaa parannetaan tarjoamaan automatisoitu heikkouden seulonta puristusvoiman ja kävelynopeuden mittauksien kautta. ENGAGE-sovellus sisällyttää WHO-ICOPE Vaiheen 1 seulonnan ja tarjoaa paikallisiin tarpeisiin mukautettuja henkilökohtaisia hoitosuunnitelmia.
- Hoitopolun kehittäminen: Henkilökohtaisia hoitopolkuja kehitetään heikkouden hallintaan alueellisten sairaalaverkostojen kautta ja sisäisen kapasiteetin alakohtaisiin interventioihin perustuen WHO-ICOPE-ohjeisiin. Yhteisön arvioijat saavat koulutuksen Vaiheen 1 seulontaan ja yksilölliseen hoitosuunnitteluun, ja 400 ikääntyvää aikuista rekrytoidaan testaamaan toteutettavuutta ja arvioimaan sisäisen kapasiteetin heikkenemisen esiintyvyyttä.
- Valmiuden arviointi: Kyselyt ja fokusryhmäkeskustelut arvioivat moniammatillisten hoitohenkilöstön (vanhustyöntekijät, yhteisön sairaanhoitajat, perhelääkärit, sosiaalityöntekijät) asenteita ja odotuksia INFINITY-ICOPE-toteutukseen. Lisäksi 30 koulutetun yhteisön arvioijan fokusryhmät tallentavat heidän seulontakokemuksiaan. Käytettävyystestaus 15 ikääntyvällä aikuisella arvioi SCREENii-täyttöaikoja ja ENGAGE-sovelluksen laatua mobiilisovelluksen arviointiasteikolla. Tämä vaihe antaa tietoja resurssisuunnittelulle Vaiheeseen 2 ja hienosäätää implementointistrategioita tunnistettujen esteiden ja mahdollistajien perusteella.
- Vaihe 2 (Proof-of-Value) – 12 kuukautta. Tämä yksisuuntainen ennen-jälkeen pilottitutkimus arvioi INFINITY-ICOPE:n mahdollista vaikutusta rekrytoimalla 60 ikääntyvää aikuista (60-vuotiaat ja sitä vanhemmat) olemassa olevasta mobiilisesta heikkouden seulonta-alustasta, nimeltään Individual Physical Performance Test for Seniors (IPPT-S). Monialueinen geriatrinen seulonta ja kattava kuntoakku validoi SCREENii plus ICOPE Vaiheen 1 osallistujien luokittelussa heikkouden ja sisäisen kapasiteetin heikkenemisen mukaan.
Vaihe 3 (Testing-bed) – 30 kuukautta. Tämä tutkimus käyttää pragmaattista kontrolloitua suunnittelua 540 ikääntyvällä aikuisella 8 vanhustenhoidon ja/tai aktiivisen ikääntymisen keskuksessa SingHealth-vyöhykkeillä.
Interventiosuunnittelu: INFINITY-ICOPE-ohjelma sisältää integroidun heikkouden ja sisäisen kapasiteetin seulonnan, kohdennetut lähetteet luokittelun perusteella ja 6 kuukauden välein tapahtuvan itsevalvonnan ENGAGE-sovelluksen ja SCREENii:n kautta. Osallistujat luokitellaan seulonnan jälkeen 3 ryhmään: (a) Heikot (riippumatta sisäisen kapasiteetin tilasta); (b) Ei-heikot sisäisen kapasiteetin heikkenemisen kanssa; ja (c) Ei-heikot ehjän sisäisen kapasiteetin kanssa.
Kohdennetut interventiot: Heikot osallistujat (Fried-pisteet 3 ja yli) saavat kattavan geriatrinen arvioinnin geriatrian erikoiskeskuksissa, kun taas ei-heikot osallistujat sisäisen kapasiteetin heikkenemisen kanssa käyvät läpi Vaiheet 2–3 arviointeja yhteisön terveysasemilla henkilökohtaisilla interventioilla. Kaikki interventio-osallistujat saavat ENGAGE-sovelluksen ilmoituksia, mukaan lukien tapaamisien muistutuksia, elämäntapakannustimia ja seulontakehotuksia. Lisäksi kognitiivinen arviointi Cognifyn kautta (30 minuutin automaattinen akku) validoi kognitiivisen seulonnan tehostetun luokittelun varmistamiseksi. Kontrolliryhmä: Jatkaa tavanomaisia toimintoja odotuslistapääsyllä INFINITY-ICOPE:hen 12 kuukauden tulosten arvioinnin jälkeen, mahdollistaen keskusten skaalata ohjelman vakiintuneeksi hoidoksi. Tietojen keruu: Kattavat mittaukset kerätään 6 kuukauden välein sisältäen sosiodemografiset tekijät, heikkouden/sarkopenian/sisäisen kapasiteetin tilan, lääketieteelliset komorbiditeetit, toiminnallisen suorituskyvyn, kognitiiviset/mielialan arvioinnit, elämänlaadun ja interventioiden noudattamisen, korostaen sekä kliinistä että implementoinnin tehokkuutta kestävyyden arvioinnissa.
- Vaihe 4 (Scale-up) – 6 kuukautta. Tämä vaihe keskittyy ohjelman arviointiin ja skaalausvalmisteluun ilman uusien osallistujien rekrytointia. Toiminnat keskittyvät Vaiheen 3 seurantojen loppuun saattamiseen, kattavaan data-analyysiin ja kestävyyden arviointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Denise Qian Ling Chua
- Puhelinnumero: 6580927146
- Sähköposti: infinity.icope@singhealth.com.sg
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- Sengkang General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inkluusio-kriteerit (vaiheissa 1, 2 ja 3):
- Mikä tahansa singaporelainen tai pysyvä asukas (PR) 60 vuotta täyttänyt tai sitä vanhempi
- Kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen (tai laillisesti hyväksyttävän edustajan saatavilla)
Ekskluusio-kriteerit (vaiheissa 1, 2 ja 3):
- Alle 60-vuotiaat ei-singaporelaiset tai ei-pysyvät asukkaat
- Suojelukodeissa tai hoivakodeissa asuvat henkilöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interventio, johon sisältyy lisäarviointi ja kliiniset lähetteet tunnistettujen tarpeiden perusteella
Osallistujat saavat henkilökohtaisia lähetteitä jatkohoitoa varten (johon voi sisältyä kattava geriatrinen arviointi, perusterveydenhuollon seurantakäynnit, kuntoutus tai ravitsemusterapeutin konsultaatio) sekä ohjeita mobiilisen terveyden seurantasovelluksen käyttöön.
|
INFINITY-ICOPE-ohjelma sisältää (i) integroidun haurauden ja sisäisen kapasiteetin seulonnan, (ii) ohjauksen kattavaan geriatriseen arviointiin hauraille osallistujille tai WHO-ICOPE-lähestymistapaan perustuvia polkuja ei-hauraille ikääntyneille, joilla on sisäisen kapasiteetin heikkenemistä, (iii) 6 kuukauden välein tapahtuvan itseseurannan sisäiselle kapasiteetille ja hauraudelle, jota tuetaan ENGAGE-sovelluksen ja SCREENii:n avulla.
|
|
Muut: Odotteluryhmäkontrolli
Osallistujat jatkavat tavanomaista hoitoa aktiivisen ikääntymisen keskuksissa ja saavat samat interventiot 12 kuukauden arvioinnin jälkeen.
|
INFINITY-ICOPE-ohjelma sisältää (i) integroidun haurauden ja sisäisen kapasiteetin seulonnan, (ii) ohjauksen kattavaan geriatriseen arviointiin hauraille osallistujille tai WHO-ICOPE-lähestymistapaan perustuvia polkuja ei-hauraille ikääntyneille, joilla on sisäisen kapasiteetin heikkenemistä, (iii) 6 kuukauden välein tapahtuvan itseseurannan sisäiselle kapasiteetille ja hauraudelle, jota tuetaan ENGAGE-sovelluksen ja SCREENii:n avulla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elintilan liikkuvuus
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä interventiopäätökseen 12 kuukauden jälkeen.
|
Iäkkäiden henkilöiden toiminnallisen itsenäisyyden ylläpitämiseksi, jota edustaa elintilan liikkuvuus (LSM).
LSM:ää arvioidaan käyttämällä University of Alabama Life Space Assessment (LSA) -kyselylomaketta.
Tämä työkalu mittaa iäkkään henkilön liikkumista ympäristössään, heijastaen heidän osallistumistaan yhteisöön ja toiminnallista itsenäisyyttä.
Tuloksena ilmaistaan LSM-pisteet, numeerinen arvo, joka saadaan LSA-kyselystä ja joka osoittaa liikkumisen spatiaalista laajuutta ja tiheyttä viimeisten 4 viikon aikana.
|
Rekisteröinnistä interventiopäätökseen 12 kuukauden jälkeen.
|
|
INFINITY-ICOPE-ohjelman yhteisötoteutuksen tulokset
Aikaikkuna: Fideliteetti: Arvioidaan jatkuvasti koko 24 kuukauden tutkimusjakson ajan. Penetraatio: Mitattu 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Kestävyys: Arvioitu 24 kuukauden kohdalla ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä (yhteensä 30 kuukautta).
|
Fideliteetti: Mitattu noudattamisasteilla (%) protokollamäärittelyihin ja tarkoituksenmukaisesti toteutetun interventiotoimituksen mukaisesti, arviointina toteutushenkilöstön täyttämät strukturoidut fideliteettilistat. Penetraatio: Mitattu kelvollisten ikääntyneiden aikuisten osuutena (%) saavutettuina ja rekisteröityinä kohdeyhteisöympäristöistä, perustuen ohjelman osallistujarekisteriin. Kestävyys: Mitattu ohjelman jatkuvana toimintana ja kumppanien määrääntymisenä, arviointina ohjelmatoimintojen dokumentointi ja kumppaneiden osallistumisprosentit (%) alkuperäisen toteutusjakson jälkeen. Seuraavatelevisiohaastatteluita suoritetaan 3 ja 9 kuukautta rekisteröinnin jälkeen osallistujien itseilmoitetun noudattamisen arvioimiseksi standardoidulla kyselylomakkeella. Ennen- ja jälkeentarkastuskyselyt yhteisö- ja perusterveydenhuollon tarjoajien kanssa arvioivat heidän kokemuksiaan INFINITY-ICOPE-ohjelmasta Likert-asteikon kohteiden avulla, informoiden ohjelman hienosäätöjä. |
Fideliteetti: Arvioidaan jatkuvasti koko 24 kuukauden tutkimusjakson ajan. Penetraatio: Mitattu 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Kestävyys: Arvioitu 24 kuukauden kohdalla ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä (yhteensä 30 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Automaattisen heikkouden seulonnan ja etäisen sisäisen kapasiteetin seurannan noudattaminen
Aikaikkuna: Arvioitu alkuvaiheessa, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
Osallistujien osuus, jotka suorittavat säännölliset seulontatutkimukset SCREENii-teknologian avulla ja osallistuvat etävalvontaan ENGAGE-sovelluksen kautta, mitattuna käyttötiheydellä, suoritusprosenteilla ja jatkuvalla sitoutumisella ajan kuluessa.
|
Arvioitu alkuvaiheessa, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
|
Heikkouden etenemisen ehkäisy ja luontaisen kapasiteetin säilyttäminen
Aikaikkuna: Arvioitu alkuvaiheessa, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
Heikkouden tilan ja sisäisen kapasiteetin tilan muutokset 6 alueella (liikkuvuus, kognitio, mielenterveys, kuulo, näkö, ravitsemus) tasoitetun seulonnan ja varhaisen interventioiden jälkeen. Heikkouden tilaa mitataan käyttäen Friedin heikkoudenfenytyypin mittaria, raportoituna osallistujien osuutena (%), jotka luokitellaan heikoiksi, esiheikoiksi tai vahvoiksi. Sisäinen kapasiteetti arvioidaan käyttäen ICOPE-vaihe 1 seulontaa, jota seuraa vaihe 2 selvennysarvioinnit kullekin alueelle: Liikkuvuus: Short Physical Performance Battery (SPPB) -pistemäärä (alue 0-12) Kognitio: Chinese Mini Mental State Examination (CMMSE) -pistemäärä ja yksittäinen itse raportoitu muistihuolet kysymys (läsnäolo tai puuttuminen) Mielenterveys: Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15) -pistemäärä Kuulo: Seulonta-audiometrin tulokset (kynnystasot desibeleinä) Näkö: Näöntarkkuustestin tulokset käyttäen käsipidettävää Snellen-kaaviota Ravitsemus: Mini Nutritional Assessment Short Form (MNA-SF) -pistemäärä |
Arvioitu alkuvaiheessa, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa sekä 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.
|
Validoitujen elämänlaatumittareiden muutokset EuroQol 5-ulotteisen (EQ-5D-5L) ja EuroQol visuaalisen analogisen asteikon (EQ-VAS) avulla INFINITY-ICOPE-intervention jälkeen. EQ-5D-5L:ssä osallistujat osoittavat terveytensä valitsemalla yhden tason kussakin viidestä ulottuvuudesta (liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavanomaiset aktiviteetit, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus), mikä tuottaa 5-numeroisen koodin, joka edustaa heidän terveydentilaansa. EQ-VAS tallentaa itsearvioidun terveyden asteikolla 0-100, päätepisteiden ollessa merkitty 'paras' ja 'huonoin' kuviteltavissa oleva terveys, tarjoten kvantitatiivisen mittarin koetusta terveydestä. |
Arvioitu lähtötilanteessa sekä 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.
|
|
Terveyspalveluiden käyttö
Aikaikkuna: Arvioitu peruslinjalla, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
Terveydenhuollon palvelujen käyttöä arvioidaan ensiapuosastolla (ED) tapahtuneiden käyntien ja sairaalahoitoon joutumisten lukumäärällä viimeisten 6 kuukauden tai 1 vuoden aikana, riippuen tutkimuskäynnin ajankohdasta.
Jokaisen ensiapuosastokäynnin ja sairaalahoitoon joutumisen syyt kirjataan myös.
Näitä mittareita verrataan interventio- ja kontrolliryhmien välillä.
|
Arvioitu peruslinjalla, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
|
Suun heikkouden ja fyysisen heikkouden välinen yhteys riskiluokittelun kannalta
Aikaikkuna: Arvioitu alkuvaiheessa, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
Suun heikkoutta arvioidaan käyttäen Suun Heikkousindeksi-8 (OFI-8), joka antaa pistemäärän ilmaisten suun heikkouden asteen. Mitä korkeampi OFI-8-pistemäärä, sitä suurempi heikkouden riski, eli 0-2 pistettä osoittaa matalaa riskiä; 3 pistettä osoittaa kohtalaista riskiä; ja yli 4 pistettä osoittaa korkeaa riskiä. Fyysistä heikkoutta mitataan käyttäen Friedin Heikkousfenotyyppiä, joka luokittelee osallistujat heikoiksi, esiheikoiksi tai vahvoiksi perustuen vakiintuneisiin kriteereihin. Tuloksena on OFI-8-pistemäärän ja fyysisen heikkouden tilan välinen korrelaatio, jota analysoidaan tunnistaakseen suhteet, jotka voivat parantaa riskiluokittelua ja ohjata kohdennettuja interventioita INFINITY-ICOPE-viitekehyksen sisällä. |
Arvioitu alkuvaiheessa, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Bee Gek Tay, Sengkang General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-2058
- MOH-001201 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Medical Research Council)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .