Neoadjuvantti Adebrelimab plus CRT paikallisesti edistyneeseen tymoomasyöpään

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta informoidun suostumuksen allekirjoittamishetkellä, sekä miehet että naiset kelpaavat.
2. Histologisesti varmistettu tymuskarsinooma.
3. Mahdollisesti resektioitava paikallisesti edistynyt (T3/4NxM0). Ei aiempaa hoitoa tymuskarsinoomaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaukseen, paikalliseen sädehoitoon, kemoterapiaan, immunoterapiaan, kohdennettuun lääkkeelliseen hoitoon ja muihin tutkittaviin lääkkeisiin perustuvaan hoitoon.
4. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
5. ECOG PS -pisteet: 0–1.
6. Odotettu elinikä ≥ 3 kuukautta.
7. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat standardit:

1) Veren perustutkimus: (Ei verensiirtoa tai G-CSF:n ja muiden sytokiinilääkkeiden käyttöä korjaamiseen 2 viikkoa ennen seulontaa);

1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/L;
2. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5×109/L;
3. Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 90×109/L;
4. Valkosoluiden lukumäärä (WBC) ≥ 3,0×109/L ja < 15×109/L; 2) Muut tutkimukset: (Ei ihmisen albumiini-injektioita 14 päivän aikana ennen seulontaa);

a) Alaniamiinotransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinotransferaasi (AST) ≤ 3×ULN; b) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumini (ALB) ≥ 30 g/L; d) Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5×ULN tai kreatiniinin clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaava); e) Tyreotropiini (TSH) ≤ 1×ULN (Jos TSH on poikkeava, FT3/T3- ja FT4/T4-tasot tulee myös tutkia. Jos FT3/T3 ja FT4/T4 ovat normaaleja, potilas voidaan ottaa mukaan); f) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5×ULN (Ei antikoagulanttihoidosta); g) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

8. Ei kirurgisesti sterilisoitu tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava negatiivinen seerumin raskaudentesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eikä heidän saa olla imettäviä. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai hedelmällisessä iässä olevien kumppanien omaavien miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

9. Potilaiden on oltava vapaaehtoisesti osallistuvia tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoitettava informoitu suostumus, oltava hyvä noudattavuus ja kyettävä yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologioita tymoomasta tai tymuksen neuroendokriinisesta kasvaimesta.
2. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana tai samanaikaisesti, lukuun ottamatta niitä, joilla on parantunut ihon basalisolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon levyepiteelikarsinooma, kohdunkaulan paikallissyöpä ja rinnan kanavan paikallissyöpä.
3. Potilaat, joilla on interstisiaalinen keuhkokuume/interstisiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta niitä, joilla on vain kuvantamismuutoksia), jotka tarvitsevat systeemistä glukokortikoidihoidosta keuhkokuumeeseen (kuten säteilyindusoitu keuhkokuume jne.), joilla on aktiivinen keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan heikkeneminen, joka on vahvistettu keuhkotoimintatestillä.
4. Potilaat, joilla on mitä tahansa aktiivisia tai tunnettuja autoimmuunisairauksia (mukaan lukien mutta ei rajoittuen: myastenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, reuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, hypofysiitti, hypertyreoosi jne.). Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes stabiililla insuliinihoidolla, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonihoitoa, ja ihosairaudet (kuten ekseema, vitiligo tai psoriaasi), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa eivätkä ole olleet akuutissa pahenemisessa 1 vuoden aikana ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on astma, joka vaatii lääkinnällistä interventiota bronkodilataattoreilla, eivät voi olla mukana.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi. Ne, jotka ovat saaneet riittävän hoidon ja ovat lopettaneet tuberkuloosilääkityksen vähintään 3 kuukautta ennen hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
6. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sydämen sairauksia, kuten: (1) New York Heart Association (NYHA) luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) Epästabiili angina pectoris (3) Sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden aikana (4) Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmi-häiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota.
7. Potilaat, joilla on ollut vakavia infektioita 1 kuukauden aikana ennen hoidon aloitusta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen infektioihin, jotka vaativat sairaalahoitoa, bakteeremiaa, vakavaa keuhkokuumeita jne.; potilaat, joilla on mitä tahansa aktiivisia infektioita tai joilla on selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta.
8. Potilaat, joilla on tunnettu positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) testi tai hankittu immunikatoviruksen puutosoireyhtymä (AIDS). Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (hepatiitti B:lle: positiivinen HBsAg ja HBV-DNA-testiarvo ylittää 500 IU; hepatiitti C:lle: positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-virustitra-testiarvo ylittää normaalin ylärajan).
9. Potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio adebiralimabiin tai muihin PD-(L)1-monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai joilla on anamneesi vakavasta allergiasta pakslitakseliin ja platinaan perustuviin lääkkeisiin tai niiden ehkäiseviin lääkkeisiin.
10. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi suuria kirurgisia toimenpiteitä, systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai muita kliinisiä tutkimuslääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen hoitoa; jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa 2 viikon kuluessa ennen hoitoa; jotka ovat ottaneet suun kautta annettavia molekyylikohteisia lääkkeitä ja ovat lopettaneet alle 5 puoliintumisajan kuluessa ennen hoitoa; tai jotka ovat käyttäneet antibiootteja 1 viikon kuluessa ennen hoitoa; ja jotka eivät ole toipuneet aiemman interventioiden myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista NCI-CTCAE ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä sekä osallistumiskriteereissä mainittuja indikaattoreita).
11. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tämän tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, aineiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat laboratoriotestin poikkeavuudet tai joilla on perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkityksen turvallisuuteen, suljetaan pois.