Neoadjuváns Adebrelimab plusz CRT a lokálisan előrehaladott thymus carcinoma kezelésében

Bevezetési kritériumok:

1. A tájékoztatott beleegyezés aláírásának időpontjában életkor ≥ 18 és ≤ 75 év, mindkét nem jogosult.
2. Hisztológiailag igazolt timuscarcinoma.
3. Potenciálisan reszekálható lokálisan előrehaladott (T3/4NxM0).
   Nincs korábbi kezelés timuscarcinomára, beleértve, de nem kizárólagosan: sebészet, lokális sugárkezelés, kemoterápia, immunterápia, célzott gyógyszeres kezelés és egyéb kísérletes gyógyszeres kezelés.
4. Legalább egy mérhető lézió a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
5. ECOG PS pontszám: 0-1.
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap.
7. A fontos szervfunkcióknak meg kell felelniük a következő szabványoknak:

1) Vérvétel: (Nincs vérátömlesztés vagy G-CSF és egyéb citokinkészítmények korrekciója a szűrés előtti 2 héten belül);

1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
2. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Trombocita szám (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L és < 15×10⁹/L; 2) Egyéb vizsgálatok: (Nincs humán albumin injekció a szűrés előtti 14 napon belül);

a) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3×ULN; b) Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumin (ALB) ≥ 30 g/L; d) Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, vagy kreatinin clearance (CrCL) ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula); e) Tirotropin (TSH) ≤ 1×ULN (Ha a TSH abnormális, FT3/T3 és FT4/T4 szintet is meg kell vizsgálni.
Ha FT3/T3 és FT4/T4 normális, a beteg bevonható); f) Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5×ULN, nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5×ULN (Nincs antikoaguláns kezelés); g) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
8. Nem sebészen sterilizált vagy gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati szer első adagolása előtti 3 napon belül, és nem lehet szoptatásban.
Gyermekvállalásra képes női betegek vagy gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi betegek egyetértenek a magas hatékonyságú fogamzásgátló módszerek alkalmazásával a vizsgálat alatt és a vizsgálati szer utolsó beadása utáni 6 hónapig.

9. A betegeknek önkéntesen kell csatlakozniuk ehhez a klinikai vizsgálathoz, alá kell írniuk a tájékoztatott beleegyezést, jó megbízhatósággal kell rendelkezniük, és együtt kell működniük a követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Timóma vagy timus neuroendokrin daganattal rendelkező betegek.
2. Egyéb rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegek az elmúlt 3 évben vagy egyidejűleg, kivéve a gyógyult bőr basal sejtes karcinóma, felszínes húgyhólyagrák, bőr squamous sejtes karcinóma, cervix carcinoma in situ és emlő ductalis carcinoma in situ.
3. Intersticiális pneumónia/intersticiális tüdőbetegség (kivéve csak képalkotó változások), pneumónia miatt szisztémás glükokortikoid kezelést igénylő (pl. sugárkezelés által indukált pneumónia stb.), aktív pneumónia vagy súlyos tüdőfunkció-károsodás pulmonális funkciós teszttel igazolt betegek.
4. Bármilyen aktív vagy ismert autoimmun betegséggel rendelkező betegek (beleértve, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, reumatoid arthritis, enteritis, multiplex sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, hypophysitis, hyperthyreosis stb.).
   Stabil inzulinterápiával kezelt 1-es típusú diabeteses, csak hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosis, és szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. ekcéma, vitiligo vagy psoriasis) szűrés előtt 1 éven belül nem volt akut exacerbációjuk, bevonhatók.
   Bronchodilatátoros gyógyszeres beavatkozást igénylő asztmás betegek nem vonhatók be.
5. Aktív tbc-vel rendelkező betegek.
   Adekvát kezelést kapott és kezelés előtt legalább 3 hónapja abbahagyta az antituberkulózis kezelést, bevonható.
6. Kontrollálatlan klinikai tünetekkel vagy szívbetegséggel rendelkező betegek, pl.: (1) New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb szívgyengeség (2) Instabil angina pectoris (3) Szívinfarktus 1 éven belül (4) Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák kezelést vagy beavatkozást igénylő.
7. Súlyos fertőzéseket átélt betegek kezelés kezdete előtt 1 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: kórházi kezelést igénylő fertőzések, bacteraemia, súlyos pneumónia stb.; bármilyen aktív fertőzéssel rendelkező betegek, vagy szűrési időszakban vagy első adagolás előtt > 38,5°C megmagyarázatlan láz.
8. Ismert pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt vagy szerzett immunhiány szindróma (AIDS) anamnézisű betegek.
   Aktív vírushepatitissel rendelkező betegek (hepatitis B esetén: pozitív HBsAg és HBV DNS teszt érték meghaladja 500 IU; hepatitis C esetén: pozitív HCV antitest és HCV vírus titer teszt érték meghaladja a normál felső határt).
9. Ismert allergiás reakció adebiralimabra vagy egyéb PD-(L)1 monoklonális antitestekre, vagy súlyos allergia anamnézise paclitaxel és platina alapú gyógyszerekre vagy profilaktikus gyógyszereikre.
10. Főbb sebészi beavatkozásokon, szisztémás kemoterápián, immunterápián vagy egyéb klinikai vizsgálati szereken átesett betegek kezelés előtt 4 héten belül; palliatív sugárkezelést kapott betegek kezelés előtt 2 héten belül; orális molekuláris célzott gyógyszereket szedett és kezelés előtt kevesebb, mint 5 felezési idő telt el; vagy antibiotikumot használt betegek kezelés előtt 1 héten belül; és akik nem gyógyultak ki korábbi beavatkozások toxicitásából és/vagy szövődményeiből NCI-CTCAE ≤ 1-es fokig (kivéve hajhullás és fáradtság, és a bevezetési kritériumokban említett mutatók).
11. A kutató ítélete szerint, egyéb tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket vagy a vizsgálat korai megszakításához vezethetnek, pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség, anyagvisszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve pszichiátriai zavarokat) kombinált kezelést igénylő, súlyos laboratóriumi teszt eltérések, vagy családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerbiztonságot, kizárásra kerülnek.