Neoadjuvantní Adebrelimab plus CRT pro lokálně pokročilý karcinom brzlíku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let v době podepsání informovaného souhlasu, jsou způsobilí muži i ženy.
2. Histologicky potvrzený karcinom thymu.
3. Potenciálně resekovatelný lokálně pokročilý (T3/4NxM0). Žádná předchozí léčba karcinomu thymu, včetně, ale neomezující se na chirurgii, lokální radioterapii, chemoterapii, imunoterapii, cílenou léčbu a další experimentální léčbu.
4. Alespoň jeden měřitelný léze podle kritérií RECIST 1.1.
5. Skóre ECOG PS: 0–1.
6. Předpokládaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
7. Funkce důležitých orgánů musí splňovat následující standardy:

1) Rutinní krevní test: (bez krevní transfuze nebo použití G-CSF a jiných cytokinových léků pro korekci do 2 týdnů před screeningem);

1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Počet trombocytů (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L a < 15×10⁹/L; 2) Jiné testy: (bez injekce lidského albuminu do 14 dnů před screeningem);

a) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3×ULN; b) Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumin (ALB) ≥ 30 g/L; d) Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, nebo clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); e) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1×ULN (pokud je TSH abnormální, měly by být vyšetřeny také hladiny FT3/T3 a FT4/T4. Pokud jsou FT3/T3 a FT4/T4 normální, může být pacient zařazen); f) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN (bez antikoagulační léčby); g) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

8. Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizované nebo jsou v reprodukčním věku, musí mít negativní těhotenský test ze séra do 3 dnů před první dávkou studijního léku a nesmí kojit. Pacientky v reprodukčním věku nebo pacienti, jejichž partneři jsou v reprodukčním věku, musí souhlasit s použitím vysoce účinných antikoncepčních metod během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku.

9. Pacienti se musí do této klinické studie dobrovolně zapojit, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou compliance a být schopni spolupracovat při sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s patologií thymomu nebo neuroendokrinního nádoru thymu.
2. Pacienti s jinými maligními nádory v posledních 3 letech nebo současně, kromě těch s vyléčeným bazocelulárním karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře, dlaždicobuněčným karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního hrdla a duktálním karcinomem in situ prsu.
3. Pacienti s intersticiální pneumonií/intersticiálním plicním onemocněním (kromě těch pouze s obrazovými změnami), ti, kteří vyžadují systémovou léčbu glukokortikoidy pro pneumonii (jako je radiační pneumonitida atd.), ti s aktivní pneumonií nebo těžkou poruchou plicních funkcí potvrzenou funkčními plicními testy.
4. Pacienti s jakýmikoli aktivními nebo známými autoimunitními onemocněními (včetně, ale neomezující se na: myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, enteritidu, roztroušenou sklerózu, vaskulitidu, glomerulonefritidu, uveitidu, hypofyzitidu, hypertyreózu atd.). Pacienti s diabetem 1. typu na stabilní inzulinové léčbě, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční léčbu a kožními onemocněními (jako je ekzém, vitiligo nebo psoriáza), která nevyžadují systémovou léčbu a neměla akutní exacerbaci do 1 roku před screeningem, mohou být zařazeni. Pacienti s astmatem vyžadujícím lékařský zásah bronchodilatátory nemohou být zařazeni.
5. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou. Ti, kteří dostali adekvátní léčbu a přestali s protituberkulózní léčbou alespoň 3 měsíce před léčbou, mohou být zařazeni.
6. Pacienti s nekontrolovanými klinickými příznaky nebo onemocněními srdce, jako jsou: (1) Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 2 nebo vyšší (2) Nestabilní angina pectoris (3) Infarkt myokardu do 1 roku (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo zásah.
7. Pacienti, kteří prodělali těžké infekce do 1 měsíce před zahájením léčby, včetně, ale neomezující se na infekce vyžadující hospitalizaci, bakteriemii, těžkou pneumonii atd.; pacienti s jakoukoli aktivní infekcí nebo ti s nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 °C během screeningového období nebo před první dávkou.
8. Pacienti se známou pozitivní anamnézou testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS). Pacienti s aktivní virovou hepatitidou (pro hepatitidu B: pozitivní HBsAg a hodnota testu HBV DNA přesahuje 500 IU; pro hepatitidu C: pozitivní protilátky proti HCV a hodnota testu na titr viru HCV přesahuje horní hranici normálu).
9. Pacienti se známými alergickými reakcemi na adebiralimab nebo jiné PD-(L)1 monoklonální protilátky, nebo s anamnézou těžkých alergií na paclitaxel a platinové léky nebo jejich profylaktické léky.
10. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické výkony, systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo jiné klinické zkoušené léky do 4 týdnů před léčbou; ti, kteří dostali paliativní radioterapii do 2 týdnů před léčbou; ti, kteří užívali perorální cílené molekulární léky a přestali s nimi méně než 5 poločasů před léčbou; nebo ti, kteří používali antibiotika do 1 týdne před léčbou; a ti, kteří se nezotavili z toxicity a/nebo komplikací předchozích zásahů na NCI-CTCAE ≤ stupeň 1 (kromě alopecie a únavy a ukazatelů uvedených v kritériích pro zařazení).
11. Podle posouzení výzkumníka budou vyloučeni účastníci s jinými faktory, které mohou ovlivnit výsledky výzkumu nebo vést k předčasnému ukončení této studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, zneužívání látek, jiná závažná onemocnění (včetně duševních poruch) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní testové abnormality nebo ti s rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost léčby.