Neoadjuvant Adebrelimab plus CRT for lokal avanceret thymuscarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring, både mænd og kvinder er berettigede.
2. Histologisk bekræftet thymuscarcinom.
3. Potentielt ressekabelt lokalt fremskreden (T3/4NxM0). Ingen tidligere behandling for thymuscarcinom, herunder men ikke begrænset til kirurgi, lokal strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet lægemiddelterapi og anden undersøgelsesbaseret lægemiddelterapi.
4. Mindst én målelig læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG PS-score: 0-1.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Vigtige organfunktioner skal opfylde følgende standarder:

1) Rutinemæssig blodprøve: (Ingen blodtransfusion eller brug af G-CSF og andre cytokinlægemidler til korrektion inden for 2 uger før screening);

1. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Blodpladeantal (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Hvidt blodlegemeantal (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L og < 15×10⁹/L; 2) Andre prøver: (Ingen human albumininjektion inden for 14 dage før screening);

a) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; b) Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumin (ALB) ≥ 30 g/L; d) Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); e) Tyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ 1×ULN (Hvis TSH er unormal, skal FT3/T3 og FT4/T4-niveauer også undersøges. Hvis FT3/T3 og FT4/T4 er normale, kan patienten inkluderes); f) Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, international normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN (Ingen antikoagulantbehandling); g) Venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

8. Ikke-kirurgisk steriliseret eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og må ikke amme. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

9. Patienter skal frivilligt deltage i denne kliniske undersøgelse, underskrive informeret samtykkeerklæring, have god compliance og kunne samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med patologier af thymom eller thymus neuroendokrin tumor.
2. Patienter med andre ondartede svulster inden for de sidste 3 år eller samtidigt, undtagen dem med helbredt hudbasalcellecarcinom, overfladisk blærecancer, hudpladecellecarcinom, cervicalt carcinoma in situ og duktalt carcinoma in situ af brystet.
3. Patienter med interstitiel lungebetændelse/interstitiel lungesygdom (undtagen dem med kun billeddannende ændringer), dem der kræver systemisk glukokortikoidbehandling for lungebetændelse (såsom stråleinduceret lungebetændelse, etc.), dem med aktiv lungebetændelse eller svær lungefunktionsnedsættelse bekræftet af lungefunktionstests.
4. Patienter med nogen aktiv eller kendt autoimmun sygdom (herunder men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, tarmbetændelse, multipel sklerose, blodkarspatologi, nyrecellebetændelse, øjenbetændelse, hypofysitis, hyperthyreose, etc.). Patienter med type 1 diabetes på stabil insulinbehandling, hypothyreose der kun kræver hormonerstattende terapi, og hudlidelser (såsom eksem, vitiligo eller psoriasis) der ikke kræver systemisk behandling og ikke har haft akut forværring inden for 1 år før screening, må inkluderes. Patienter med astma der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes.
5. Patienter med aktiv tuberkulose. Dem der har modtaget adækvat behandling og har stoppet anti-tuberkulosebehandling i mindst 3 måneder før behandling, kan inkluderes.
6. Patienter med ukontrollerede kliniske symptomer eller hjertesygdomme, såsom: (1) New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere hjertesvigt (2) Ustabil angina pectoris (3) Hjerteinfarkt inden for 1 år (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier der kræver behandling eller intervention.
7. Patienter der har oplevet alvorlige infektioner inden for 1 måned før behandlingens start, herunder men ikke begrænset til infektioner der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriemi, alvorlig lungebetændelse, etc.; patienter med nogen aktive infektioner, eller dem med uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsperioden eller før første dosis.
8. Patienter med en kendt positiv historie for human immundefekt virus (HIV) test eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Patienter med aktiv viral hepatitis (for hepatitis B: positiv HBsAg og HBV DNA-testværdi overstiger 500 IU; for hepatitis C: positiv HCV-antistof og HCV-virustiter-testværdi overstiger den øvre normale grænse).
9. Patienter med kendte allergiske reaktioner over for adebiralimab eller andre PD-(L)1 monoklonale antistoffer, eller med en historie af svære allergier over for paclitaxel og platinabaserede lægemidler eller deres profylaktiske medicin.
10. Patienter der har gennemgået større kirurgiske procedurer, systemisk kemoterapi, immunterapi eller andre kliniske undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før behandling; dem der har modtaget palliativ strålebehandling inden for 2 uger før behandling; dem der har taget orale molekylære målrettede lægemidler og har stoppet i mindre end 5 halveringstider før behandling; eller dem der har brugt antibiotika inden for 1 uge før behandling; og dem der ikke er kommet sig fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra tidligere interventioner til NCI-CTCAE ≤ grad 1 (undtagen hårtab og træthed, og indikatorerne nævnt i inklusionskriterierne).
11. Ifølge forskerens bedømmelse vil deltagere med andre faktorer der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til for tidlig afslutning af denne undersøgelse, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser) der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieprøveabnormiteter, eller dem med familie- eller sociale faktorer der kan påvirke medicinsikkerheden, blive ekskluderet.