Adebrelimab Neoadiuvante più CRT per il Carcinoma Timico Localmente Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, sia maschi che femmine sono idonei.
2. Carcinoma timico confermato istologicamente.
3. Localmente avanzato potenzialmente resecabile (T3/4NxM0). Nessun trattamento precedente per carcinoma timico, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia locale, chemioterapia, immunoterapia, terapia farmacologica mirata e altri trattamenti farmacologici sperimentali.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Punteggio ECOG PS: 0-1.
6. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
7. Le funzioni degli organi importanti devono soddisfare i seguenti standard:

1) Esame emocromocitometrico: (Nessuna trasfusione di sangue o uso di G-CSF e altri farmaci citochinici per la correzione entro 2 settimane prima dello screening);

1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
2. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5×109/L;
3. Conteggio delle piastrine (PLT) ≥ 90×109/L;
4. Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.0×109/L e < 15×109/L; 2) Altri esami: (Nessuna iniezione di albumina umana entro 14 giorni prima dello screening);

a) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3×ULN; b) Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1.5×ULN; c) Albumina (ALB) ≥ 30 g/L; d) Creatinina (Cr) ≤ 1.5×ULN, o tasso di clearance della creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); e) Ormone tireostimolante (TSH) ≤ 1×ULN (Se TSH è anormale, devono essere esaminati anche i livelli di FT3/T3 e FT4/T4. Se FT3/T3 e FT4/T4 sono normali, il paziente può essere arruolato); f) Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1.5×ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1.5×ULN (Nessuna terapia anticoagulante); g) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. 8. Pazienti femminili non sterilizzati chirurgicamente o in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e non devono essere in allattamento. Pazienti femminili in età fertile o pazienti maschi i cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

9. I pazienti devono partecipare volontariamente a questo studio clinico, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona aderenza e essere in grado di collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con patologie di timoma o tumore neuroendocrino timico.
2. Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente, tranne quelli con carcinoma basocellulare cutaneo curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose cutaneo, carcinoma in situ della cervice e carcinoma duttale in situ della mammella.
3. Pazienti con polmonite interstiziale/malattia polmonare interstiziale (esclusi quelli con solo alterazioni di imaging), quelli che richiedono trattamento con glucocorticoidi sistemici per polmonite (come polmonite da radiazioni, ecc.), quelli con polmonite attiva o grave compromissione della funzione polmonare confermata da test di funzionalità polmonare.
4. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o nota (inclusi ma non limitati a: miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofisite, ipertiroidismo, ecc.). Pazienti con diabete di tipo 1 in terapia insulinica stabile, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle (come eczema, vitiligine o psoriasi) che non richiedono trattamento sistemico e non hanno avuto riacutizzazioni acute entro 1 anno prima dello screening possono essere arruolati. Pazienti con asma che richiede intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi.
5. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva. Coloro che hanno ricevuto un trattamento adeguato e hanno interrotto il trattamento anti-tubercolare per almeno 3 mesi prima del trattamento possono essere arruolati.
6. Pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come: (1) Insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA) (2) Angina instabile (3) Infarto miocardico entro 1 anno (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
7. Pazienti che hanno avuto infezioni gravi entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento, inclusi ma non limitati a infezioni che richiedono ospedalizzazione, batteriemia, polmonite grave, ecc.; pazienti con qualsiasi infezione attiva, o quelli con febbre inspiegabile > 38.5°C durante il periodo di screening o prima della prima dose.
8. Pazienti con una storia nota di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Pazienti con epatite virale attiva (per epatite B: HBsAg positivo e valore del test del DNA dell'HBV supera 500 IU; per epatite C: anticorpo HCV positivo e valore del test del titolo virale HCV supera il limite superiore del normale).
9. Pazienti con reazioni allergiche note ad adebiralimab o altri anticorpi monoclonali PD-(L)1, o con una storia di allergie gravi a paclitaxel e farmaci a base di platino o ai loro farmaci profilattici.
10. Pazienti che hanno subito procedure chirurgiche maggiori, chemioterapia sistemica, immunoterapia o altri farmaci in studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento; coloro che hanno ricevuto radioterapia palliativa entro 2 settimane prima del trattamento; coloro che hanno assunto farmaci mirati molecolari per via orale e hanno interrotto per meno di 5 emivite prima del trattamento; o coloro che hanno usato antibiotici entro 1 settimana prima del trattamento; e coloro che non si sono ripresi dalla tossicità e/o dalle complicazioni degli interventi precedenti a NCI-CTCAE ≤ grado 1 (tranne alopecia e affaticamento, e gli indicatori menzionati nei criteri di inclusione).
11. Secondo il giudizio del ricercatore, i partecipanti con altri fattori che possono influenzare i risultati della ricerca o portare alla chiusura prematura di questo studio, come alcolismo, abuso di droghe, uso improprio di sostanze, altre malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono trattamento combinato, gravi anomalie nei test di laboratorio, o quelli con fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del farmaco, saranno esclusi.