Neoadjuvante Adebrelimab mais CRT para Carcinoma Tímico Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado, sendo elegíveis tanto homens como mulheres.
2. Carcinoma tímico confirmado histologicamente.
3. Potencialmente ressecável localmente avançado (T3/4NxM0). Sem tratamento prévio para carcinoma tímico, incluindo, mas não limitado a, cirurgia, radioterapia local, quimioterapia, imunoterapia, terapia com fármacos direcionados e outras terapias com fármacos experimentais.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. Pontuação ECOG PS: 0-1.
6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses.
7. As funções de órgãos importantes devem cumprir os seguintes padrões:

1) Hemograma: (Sem transfusão de sangue ou uso de G-CSF e outros fármacos citocínicos para correção nas 2 semanas anteriores ao rastreio);

1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Contagem de leucócitos (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L e < 15×10⁹/L; 2) Outros testes: (Sem injeção de albumina humana nos 14 dias anteriores ao rastreio);

a) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; b) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumina (ALB) ≥ 30 g/L; d) Creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN, ou taxa de depuração de creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); e) Hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤ 1×ULN (Se a TSH for anormal, os níveis de FT3/T3 e FT4/T4 também devem ser examinados. Se FT3/T3 e FT4/T4 forem normais, o doente pode ser incluído); f) Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5×ULN, rácio normalizado internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN (Sem terapia anticoagulante); g) Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50%. 8. Doentes do sexo feminino não esterilizados cirurgicamente ou em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 3 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo e não devem estar a amamentar. Doentes do sexo feminino em idade fértil ou doentes do sexo masculino cujas parceiras estão em idade fértil devem concordar em usar métodos contracetivos altamente eficazes durante o estudo e durante 6 meses após a última administração do fármaco do estudo.

9. Os doentes devem aderir voluntariamente a este estudo clínico, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e ser capazes de cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com patologias de timoma ou tumor neuroendócrino tímico.
2. Doentes com outros tumores malignos nos últimos 3 anos ou atualmente, exceto aqueles com carcinoma basocelular cutâneo curado, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ da mama.
3. Doentes com pneumonia intersticial/doença pulmonar intersticial (excluindo aqueles com apenas alterações imagiológicas), aqueles que requerem tratamento com glicocorticoides sistémicos para pneumonia (como pneumonia induzida por radiação, etc.), aqueles com pneumonia ativa ou comprometimento grave da função pulmonar confirmado por testes de função pulmonar.
4. Doentes com quaisquer doenças autoimunes ativas ou conhecidas (incluindo, mas não limitado a: miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, enterite, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, uveíte, hipofisite, hipertiroidismo, etc.). Doentes com diabetes tipo 1 em terapia estável com insulina, hipotiroidismo que requer apenas terapia de substituição hormonal e doenças de pele (como eczema, vitiligo ou psoríase) que não requerem tratamento sistémico e não tiveram exacerbação aguda no ano anterior ao rastreio podem ser incluídos. Doentes com asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos.
5. Doentes com tuberculose pulmonar ativa. Aqueles que receberam tratamento adequado e interromperam o tratamento anti-tuberculose pelo menos 3 meses antes do tratamento podem ser incluídos.
6. Doentes com sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, tais como: (1) Insuficiência cardíaca classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA) (2) Angina instável (3) Enfarte do miocárdio dentro de 1 ano (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.
7. Doentes que sofreram infeções graves no mês anterior ao início do tratamento, incluindo, mas não limitado a, infeções que requerem hospitalização, bacteriemia, pneumonia grave, etc.; doentes com quaisquer infeções ativas, ou aqueles com febre inexplicável > 38,5°C durante o período de rastreio ou antes da primeira dose.
8. Doentes com história conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). Doentes com hepatite viral ativa (para hepatite B: HBsAg positivo e valor do teste de DNA do VHB excede 500 UI; para hepatite C: anticorpo VHC positivo e valor do teste de título viral do VHC excede o limite superior do normal).
9. Doentes com reações alérgicas conhecidas ao adebiralimab ou outros anticorpos monoclonais PD-(L)1, ou com história de alergias graves a paclitaxel e fármacos à base de platina ou aos seus medicamentos profiláticos.
10. Doentes submetidos a procedimentos cirúrgicos maiores, quimioterapia sistémica, imunoterapia ou outros fármacos de ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores ao tratamento; aqueles que receberam radioterapia paliativa nas 2 semanas anteriores ao tratamento; aqueles que tomaram fármacos moleculares direcionados orais e pararam há menos de 5 meias-vidas antes do tratamento; ou aqueles que usaram antibióticos na semana anterior ao tratamento; e aqueles que não recuperaram da toxicidade e/ou complicações de intervenções anteriores para NCI-CTCAE ≤ grau 1 (exceto alopecia e fadiga, e os indicadores mencionados nos critérios de inclusão).
11. De acordo com o julgamento do investigador, participantes com outros fatores que possam afetar os resultados da pesquisa ou levar ao término prematuro deste estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, uso indevido de substâncias, outras doenças graves (incluindo distúrbios mentais) que requerem tratamento combinado, anomalias graves em testes laboratoriais, ou aqueles com fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança da medicação, serão excluídos.