Neoadjuvante Adebrelimab plus CRT voor lokaal gevorderd thymuscarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, zowel mannelijk als vrouwelijk zijn in aanmerking komend.
2. Histologisch bevestigd thymuscarcinoom.
3. Potentieel reseceerbaar lokaal gevorderd (T3/4NxM0). Geen eerdere behandeling voor thymuscarcinoom, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, lokale radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte medicatietherapie en andere experimentele medicatietherapie.
4. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
5. ECOG PS-score: 0-1.
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
7. Belangrijke orgaanfuncties moeten voldoen aan de volgende normen:

1) Bloedonderzoek: (Geen bloedtransfusie of gebruik van G-CSF en andere cytokinegeneesmiddelen voor correctie binnen 2 weken voor screening);

1. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/L;
2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Witte bloedcellentelling (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L en < 15×10⁹/L; 2) Andere tests: (Geen menselijke albumine-injectie binnen 14 dagen voor screening);

a) Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; b) Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumine (ALB) ≥ 30 g/L; d) Creatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formule); e) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 1×ULN (Als TSH afwijkend is, moeten ook FT3/T3- en FT4/T4-niveaus worden onderzocht. Als FT3/T3 en FT4/T4 normaal zijn, kan de patiënt worden opgenomen); f) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN (Geen anticoagulantia-therapie); g) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

8. Niet-chirurgisch gesteriliseerde of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen niet borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie, de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen, goede therapietrouw hebben en in staat zijn om samen te werken met follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met pathologieën van thymoom of thymusneuro-endocriene tumor.
2. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 3 jaar of gelijktijdig, behalve die met genezen huidbasalelelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, huidplaveiselelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ en ductaal carcinoom in situ van de borst.
3. Patiënten met interstitiële pneumonie/interstitiële longziekte (uitgezonderd die met alleen beeldvormingsveranderingen), die systemische glucocorticoïdebehandeling voor pneumonie vereisen (zoals stralingsgeïnduceerde pneumonie, enz.), die actieve pneumonie hebben of ernstige longfunctiebeperking bevestigd door longfunctietesten.
4. Patiënten met enige actieve of bekende auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enteritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofysitis, hyperthyreoïdie, enz.). Patiënten met type 1-diabetes onder stabiele insulinebehandeling, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie vereist, en huidziekten (zoals eczeem, vitiligo of psoriasis) die geen systemische behandeling vereisen en geen acute verergering hebben gehad binnen 1 jaar voor screening, mogen worden opgenomen. Patiënten met astma die medische interventie met bronchusverwijders vereisen, kunnen niet worden opgenomen.
5. Patiënten met actieve longtuberculose. Degenen die adequate behandeling hebben ontvangen en ten minste 3 maanden voor behandeling zijn gestopt met anti-tuberculosebehandeling, kunnen worden opgenomen.
6. Patiënten met ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: (1) New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger hartfalen (2) Onstabiele angina pectoris (3) Myocardinfarct binnen 1 jaar (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.
7. Patiënten die ernstige infecties hebben doorgemaakt binnen 1 maand voor de start van de behandeling, inclusief maar niet beperkt tot infecties die ziekenhuisopname vereisen, bacteriëmie, ernstige pneumonie, enz.; patiënten met enige actieve infecties, of die met onverklaarde koorts > 38,5°C tijdens de screeningsperiode of voor de eerste dosis.
8. Patiënten met een bekende positieve geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Patiënten met actieve virale hepatitis (voor hepatitis B: positieve HBsAg en HBV DNA-testwaarde overschrijdt 500 IE; voor hepatitis C: positieve HCV-antilichaam en HCV-virustiter-testwaarde overschrijdt de bovengrens van normaal).
9. Patiënten met bekende allergische reacties op adebiralimab of andere PD-(L)1 monoklonale antilichamen, of met een geschiedenis van ernstige allergieën voor paclitaxel en platina-gebaseerde geneesmiddelen of hun profylactische medicatie.
10. Patiënten die grote chirurgische ingrepen, systemische chemotherapie, immunotherapie of andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben ondergaan binnen 4 weken voor behandeling; die palliatieve radiotherapie hebben ontvangen binnen 2 weken voor behandeling; die orale moleculair doelgerichte geneesmiddelen hebben ingenomen en zijn gestopt voor minder dan 5 halfwaardetijden voor behandeling; of die antibiotica hebben gebruikt binnen 1 week voor behandeling; en die niet zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventies tot NCI-CTCAE ≤ graad 1 (behalve alopecia en vermoeidheid, en de indicatoren vermeld in de inclusiecriteria).
11. Volgens het oordeel van de onderzoeker, deelnemers met andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of leiden tot vroegtijdige beëindiging van deze studie, zoals alcoholisme, drugsverslaving, middelenmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen, of die met familiale of sociale factoren die de medicatieveiligheid kunnen beïnvloeden, zullen worden uitgesloten.