Neoadjuwant Adebrelimab plus CRT w miejscowo zaawansowanym raku grasicy

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody, kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
2. Histologicznie potwierdzony rak grasicy.
3. Miejscowo zaawansowany, potencjalnie resekcyjny (T3/4NxM0). Brak wcześniejszego leczenia raka grasicy, w tym, ale nie tylko, chirurgii, miejscowej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii lekami celowanymi oraz innych terapii lekami badawczymi.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
5. Wynik ECOG PS: 0-1.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
7. Funkcje ważnych narządów muszą spełniać następujące standardy:

1) Badanie krwi: (Bez przetoczenia krwi lub zastosowania G-CSF i innych leków cytokinowych do korekcji w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi);

1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L i < 15×10⁹/L; 2) Inne badania: (Bez wstrzyknięcia albuminy ludzkiej w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi);

a) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3×ULN; b) Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumina (ALB) ≥ 30 g/L; d) Kreatynina (Cr) ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); e) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1×ULN (Jeśli TSH jest nieprawidłowy, należy również zbadać poziomy FT3/T3 i FT4/T4. Jeśli FT3/T3 i FT4/T4 są prawidłowe, pacjent może zostać włączony); f) Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN (Bez leczenia przeciwzakrzepowego); g) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. 8. Pacjenci płci żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej, muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku badawczego i nie mogą karmić piersią. Pacjenci płci żeńskiej w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.

9. Pacjenci muszą dobrowolnie przystąpić do tego badania klinicznego, podpisać formularz świadomej zgody, mieć dobrą współpracę i móc współpracować podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z patologiami grasiczaka lub neuroendokrynnego guza grasicy.
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 3 lat lub równocześnie, z wyjątkiem tych z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ szyjki macicy i rakiem przewodowym in situ piersi.
3. Pacjenci z śródmiąższowym zapaleniem płuc/chorobą śródmiąższową płuc (z wyłączeniem tych z jedynie zmianami obrazowymi), ci, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami z powodu zapalenia płuc (np. popromiennego zapalenia płuc), ci z aktywnym zapaleniem płuc lub ciężkim upośledzeniem czynności płuc potwierdzonym przez badania czynnościowe płuc.
4. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną lub znaną chorobą autoimmunologiczną (w tym, ale nie tylko: miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie jelit, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy itp.). Pacjenci z cukrzycą typu 1 na stabilnej insulinoterapii, z niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz z chorobami skóry (takimi jak egzema, bielactwo lub łuszczyca), które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego i nie miały zaostrzeń w ciągu 1 roku przed badaniami przesiewowymi, mogą zostać włączeni. Pacjenci z astmą wymagającą interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie mogą zostać włączeni.
5. Pacjenci z aktywną gruźlicą płuc. Ci, którzy otrzymali odpowiednie leczenie i przerwali leczenie przeciwgruźlicze co najmniej 3 miesiące przed leczeniem, mogą zostać włączeni.
6. Pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak: (1) Niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (2) Niestabilna dławica piersiowa (3) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagające leczenia lub interwencji.
7. Pacjenci, którzy doświadczyli ciężkich infekcji w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia, w tym, ale nie tylko, infekcji wymagających hospitalizacji, bakteriemii, ciężkiego zapalenia płuc itp.; pacjenci z jakąkolwiek aktywną infekcją lub ci z niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C podczas okresu badań przesiewowych lub przed pierwszą dawką.
8. Pacjenci ze znaną dodatnią historią testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (dla wirusowego zapalenia wątroby typu B: dodatni HBsAg i wartość testu DNA HBV przekracza 500 IU; dla wirusowego zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała HCV i wartość testu miana wirusa HCV przekracza górną granicę normy).
9. Pacjenci ze znanymi reakcjami alergicznymi na adebiralimab lub inne przeciwciała monoklonalne PD-(L)1 lub z historią ciężkich alergii na paklitaksel i leki na bazie platyny lub ich leki profilaktyczne.
10. Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne, ogólnoustrojową chemioterapię, immunoterapię lub inne leki badawcze w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; ci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię w ciągu 2 tygodni przed leczeniem; ci, którzy przyjmowali doustne leki celowane molekularnie i przerwali ich stosowanie na mniej niż 5 okresów półtrwania przed leczeniem; lub ci, którzy stosowali antybiotyki w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem; oraz ci, którzy nie wyzdrowieli z toksyczności i/lub powikłań poprzednich interwencji do NCI-CTCAE ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia i zmęczenia oraz wskaźników wymienionych w kryteriach włączenia).
11. Według oceny badacza, uczestnicy z innymi czynnikami, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub doprowadzić do przedwczesnego zakończenia tego badania, takimi jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, nadużywanie substancji, inne poważne choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, ciężkie nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub ci z czynnikami rodzinnymi lub społecznymi, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo stosowania leków, zostaną wykluczeni.