Neoadjuvantes Adebrelimab plus CRT für lokal fortgeschrittenes Thymuskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, sowohl männliche als auch weibliche Personen sind berechtigt.
2. Histologisch bestätigtes Thymuskarzinom.
3. Potentiell resektabler lokal fortgeschrittener Tumor (T3/4NxM0). Keine vorherige Behandlung des Thymuskarzinoms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Chirurgie, lokale Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Medikamententherapie und andere experimentelle Arzneimitteltherapien.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
5. ECOG-PS-Score: 0-1.
6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
7. Wichtige Organfunktionen müssen die folgenden Standards erfüllen:

1) Blutbild: (Keine Bluttransfusion oder Verwendung von G-CSF und anderen Zytokinpräparaten zur Korrektur innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening);

1. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L und < 15×10⁹/L; 2) Andere Tests: (Keine Injektion von Humanalbumin innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening);

a) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; b) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumin (ALB) ≥ 30 g/L; d) Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); e) Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1×ULN (Wenn TSH abnormal ist, sollten auch FT3/T3- und FT4/T4-Spiegel untersucht werden. Wenn FT3/T3 und FT4/T4 normal sind, kann der Patient eingeschlossen werden); f) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN (Keine Antikoagulationstherapie); g) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%. 8. Nicht-chirurgisch sterilisierten oder gebärfähigen weiblichen Patienten muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen und dürfen nicht stillen. Gebärfähige weibliche Patienten oder männliche Patienten, deren Partnerinnen gebärfähig sind, müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

9. Patienten müssen freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen, die Einwilligungserklärung unterschreiben, gute Compliance aufweisen und in der Lage sein, mit der Nachbeobachtung zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Pathologien von Thymom oder thymischen neuroendokrinen Tumoren.
2. Patienten mit anderen malignen Tumoren innerhalb der letzten 3 Jahre oder gleichzeitig, außer solchen mit geheiltem Hautbasalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und duktalen Karzinomen in situ der Brust.
3. Patienten mit interstitieller Pneumonie/interstitieller Lungenerkrankung (ausgenommen nur bildgebende Veränderungen), solche, die eine systemische Glukokortikoidbehandlung für Pneumonien benötigen (wie strahleninduzierte Pneumonie, etc.), solche mit aktiver Pneumonie oder schwerer Lungenfunktionseinschränkung, bestätigt durch Lungenfunktionstests.
4. Patienten mit aktiven oder bekannten Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, autoimmune Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophysitis, Hyperthyreose, etc.). Patienten mit Typ-1-Diabetes unter stabiler Insulintherapie, Hypothyreose, die nur Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen (wie Ekzem, Vitiligo oder Psoriasis), die keine systemische Behandlung benötigen und innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening keine akute Exazerbation hatten, dürfen eingeschlossen werden. Patienten mit Asthma, die medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden.
5. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose. Diejenigen, die eine angemessene Behandlung erhalten haben und mindestens 3 Monate vor der Behandlung die antituberkulöse Therapie beendet haben, können eingeschlossen werden.
6. Patienten mit unkontrollierten klinischen Symptomen oder Herzerkrankungen, wie: (1) Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 oder höher (2) Instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern.
7. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor Behandlungsbeginn schwere Infektionen erlitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Pneumonie, etc.; Patienten mit aktiven Infektionen oder solchen mit unerklärtem Fieber > 38,5°C während des Screenings oder vor der ersten Dosis.
8. Patienten mit bekannter positiver Anamnese für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). Patienten mit aktiver Virushepatitis (für Hepatitis B: positiver HBsAg und HBV-DNA-Testwert über 500 IU; für Hepatitis C: positiver HCV-Antikörper und HCV-Virustiter-Testwert über der oberen Normgrenze).
9. Patienten mit bekannten allergischen Reaktionen auf Adebiralimab oder andere PD-(L)1-Antikörper oder mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Paclitaxel und platinbasierte Medikamente oder deren prophylaktische Medikamente.
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung größere chirurgische Eingriffe, systemische Chemotherapie, Immuntherapie oder andere klinische Prüfmedikamente erhalten haben; solche, die innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung palliative Strahlentherapie erhalten haben; solche, die orale molekulare zielgerichtete Medikamente eingenommen haben und weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Behandlung abgesetzt haben; oder solche, die innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung Antibiotika verwendet haben; und solche, die sich nicht von der Toxizität und/oder Komplikationen früherer Interventionen auf NCI-CTCAE ≤ Grad 1 erholt haben (außer Alopezie und Müdigkeit und den in den Einschlusskriterien genannten Indikatoren).
11. Nach Ermessen des Forschers werden Teilnehmer mit anderen Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zum vorzeitigen Abbruch dieser Studie führen können, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, Substanzmissbrauch, andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Störungen), die kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien oder solche mit familiären oder sozialen Faktoren, die die Medikamentensicherheit beeinträchtigen können, ausgeschlossen.