Неоадъювантная терапия Адебрелимабом в комбинации с химиолучевой терапией при местнораспространённой тимической карциноме

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания информированного согласия, подходят как мужчины, так и женщины.
2. Гистологически подтвержденная тимическая карцинома.
3. Потенциально резектабельный местно-распространенный рак (T3/4NxM0). Отсутствие предыдущего лечения тимической карциномы, включая, но не ограничиваясь: хирургическое вмешательство, локальную лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию и другие исследуемые препараты.
4. Наличие как минимум одного измеримого очага по критериям RECIST 1.1.
5. Оценка по шкале ECOG PS: 0-1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Функции жизненно важных органов должны соответствовать следующим стандартам:

1) Общий анализ крови: (без переливания крови или применения G-CSF и других цитокиновых препаратов для коррекции в течение 2 недель до скрининга);

1. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л;
2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×10⁹/л;
3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90×10⁹/л;
4. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0×10⁹/л и < 15×10⁹/л; 2) Другие анализы: (без инъекций человеческого альбумина в течение 14 дней до скрининга);

а) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3×ВГН; б) Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5×ВГН; в) Альбумин (ALB) ≥ 30 г/л; г) Креатинин (Cr) ≤ 1,5×ВГН, или клиренс креатинина (CrCL) ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); д) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1×ВГН (если ТТГ аномален, также следует исследовать уровни FT3/T3 и FT4/T4. Если FT3/T3 и FT4/T4 в норме, пациент может быть включен); е) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН (без антикоагулянтной терапии); ж) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. 8. Пациенты женского пола детородного возраста, не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата и не должны кормить грудью. Пациенты женского пола детородного возраста или мужчины, партнеры которых детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

9. Пациенты должны добровольно участвовать в данном клиническом исследовании, подписать информированное согласие, иметь хорошую приверженность и быть способными к сотрудничеству в ходе наблюдения.

Критерии исключения:

1. Пациенты с патологиями тимомы или тимической нейроэндокринной опухоли.
2. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение последних 3 лет или одновременно, за исключением тех, у кого были излечены базальноклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ и протоковый рак молочной железы in situ.
3. Пациенты с интерстициальной пневмонией/интерстициальным заболеванием легких (за исключением тех, у кого есть только изменения на изображениях), те, кому требуется системное лечение глюкокортикоидами по поводу пневмонии (например, лучевой пневмонии и т.д.), пациенты с активной пневмонией или тяжелым нарушением функции легких, подтвержденным тестами функции легких.
4. Пациенты с любыми активными или известными аутоиммунными заболеваниями (включая, но не ограничиваясь: миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, энтерит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, увеит, гипофизит, гипертиреоз и т.д.). Пациенты с сахарным диабетом 1 типа на стабильной инсулинотерапии, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, и кожными заболеваниями (такими как экзема, витилиго или псориаз), не требующими системного лечения и не имевшими обострений в течение 1 года до скрининга, могут быть включены. Пациенты с астмой, требующей медицинского вмешательства с бронходилататорами, не могут быть включены.
5. Пациенты с активным туберкулезом легких. Те, кто получил адекватное лечение и прекратил противотуберкулезную терапию как минимум за 3 месяца до лечения, могут быть включены.
6. Пациенты с неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как: (1) Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 2 класса или выше (2) Нестабильная стенокардия (3) Инфаркт миокарда в течение 1 года (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
7. Пациенты, перенесшие тяжелые инфекции в течение 1 месяца до начала лечения, включая, но не ограничиваясь: инфекции, требующие госпитализации, бактериемию, тяжелую пневмонию и т.д.; пациенты с любыми активными инфекциями или те, у кого в период скрининга или до первой дозы наблюдается необъяснимая лихорадка > 38,5°C.
8. Пациенты с известным положительным анамнезом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Пациенты с активным вирусным гепатитом (для гепатита B: положительный HBsAg и значение теста ДНК HBV превышает 500 МЕ; для гепатита C: положительные антитела к HCV и значение теста на титр вируса HCV превышает верхний предел нормы).
9. Пациенты с известными аллергическими реакциями на адебралимаб или другие моноклональные антитела к PD-(L)1, или с анамнезом тяжелых аллергий на паклитаксел и препараты на основе платины или их профилактические препараты.
10. Пациенты, перенесшие серьезные хирургические операции, системную химиотерапию, иммунотерапию или другие исследуемые препараты в течение 4 недель до лечения; те, кто получал паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до лечения; те, кто принимал пероральные молекулярные таргетные препараты и прекратил их менее чем за 5 периодов полувыведения до лечения; или те, кто использовал антибиотики в течение 1 недели до лечения; и те, у кого не восстановились токсичность и/или осложнения от предыдущих вмешательств до уровня NCI-CTCAE ≤ 1 степени (за исключением алопеции и усталости, а также показателей, упомянутых в критериях включения).
11. По мнению исследователя, участники с другими факторами, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к преждевременному прекращению данного исследования, такие как алкоголизм, наркомания, злоупотребление веществами, другие серьезные заболевания (включая психические расстройства), требующие комбинированного лечения, тяжелые отклонения в лабораторных анализах, или те, у кого есть семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность приема лекарств, будут исключены.