Adebrelimab neoadyuvante más CRT para carcinoma tímico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, elegibles tanto hombres como mujeres.
2. Carcinoma tímico confirmado histológicamente.
3. Localmente avanzado potencialmente resecable (T3/4NxM0). Sin tratamiento previo para el carcinoma tímico, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia local, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida con fármacos y otros tratamientos con fármacos en investigación.
4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
5. Puntuación ECOG PS: 0-1.
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
7. Las funciones de los órganos importantes deben cumplir los siguientes estándares:

1) Análisis de sangre rutinario: (Sin transfusión de sangre ni uso de G-CSF y otros fármacos citoquínicos para corrección dentro de las 2 semanas previas al cribado);

1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Recuento de leucocitos (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L y < 15×10⁹/L; 2) Otras pruebas: (Sin inyección de albúmina humana dentro de los 14 días previos al cribado);

a) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3×ULN; b) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albúmina (ALB) ≥ 30 g/L; d) Creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN, o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); e) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1×ULN (si la TSH es anormal, también deben examinarse los niveles de FT3/T3 y FT4/T4. Si FT3/T3 y FT4/T4 son normales, el paciente puede ser incluido); f) Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1,5×ULN, índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN (sin terapia anticoagulante); g) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%.

8. Pacientes femeninas no esterilizadas quirúrgicamente o en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio y no deben estar en periodo de lactancia. Pacientes femeninas en edad fértil o pacientes masculinos cuyas parejas estén en edad fértil deben acordar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

9. Los pacientes deben unirse voluntariamente a este estudio clínico, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y poder cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con patologías de timoma o tumor neuroendocrino tímico.
2. Pacientes con otros tumores malignos en los últimos 3 años o concurrentemente, excepto aquellos con carcinoma basocelular de piel curado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma ductal in situ de mama.
3. Pacientes con neumonía intersticial/enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo aquellos con solo cambios en imágenes), aquellos que requieran tratamiento con glucocorticoides sistémicos para neumonía (como neumonía inducida por radiación, etc.), aquellos con neumonía activa o deterioro grave de la función pulmonar confirmado por pruebas de función pulmonar.
4. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o conocida (incluyendo, entre otras: miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, hipofisitis, hipertiroidismo, etc.). Se permite incluir pacientes con diabetes tipo 1 en terapia estable con insulina, hipotiroidismo que requiera solo terapia de reemplazo hormonal, y enfermedades de la piel (como eccema, vitíligo o psoriasis) que no requieran tratamiento sistémico y no hayan tenido exacerbación aguda dentro del año previo al cribado. No se pueden incluir pacientes con asma que requiera intervención médica con broncodilatadores.
5. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa. Aquellos que hayan recibido tratamiento adecuado y hayan suspendido el tratamiento antituberculoso durante al menos 3 meses antes del tratamiento pueden ser incluidos.
6. Pacientes con síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas, como: (1) Insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la Asociación de Nueva York (NYHA) (2) Angina inestable (3) Infarto de miocardio dentro de 1 año (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención.
7. Pacientes que hayan experimentado infecciones graves dentro de 1 mes antes del inicio del tratamiento, incluyendo, entre otras, infecciones que requieran hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.; pacientes con cualquier infección activa, o aquellos con fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el periodo de cribado o antes de la primera dosis.
8. Pacientes con antecedentes conocidos de prueba positiva de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Pacientes con hepatitis viral activa (para hepatitis B: HBsAg positivo y valor de prueba de ADN del VHB excede 500 UI; para hepatitis C: anticuerpo contra VHC positivo y valor de prueba de título viral del VHC excede el límite superior normal).
9. Pacientes con reacciones alérgicas conocidas a adebiralimab u otros anticuerpos monoclonales PD-(L)1, o con antecedentes de alergias graves a paclitaxel y fármacos basados en platino o sus medicamentos profilácticos.
10. Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores, quimioterapia sistémica, inmunoterapia u otros fármacos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento; aquellos que hayan recibido radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas previas al tratamiento; aquellos que hayan tomado fármacos dirigidos moleculares orales y hayan suspendido durante menos de 5 vidas medias antes del tratamiento; o aquellos que hayan usado antibióticos dentro de 1 semana antes del tratamiento; y aquellos que no se hayan recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de intervenciones previas a NCI-CTCAE ≤ grado 1 (excepto alopecia y fatiga, y los indicadores mencionados en los criterios de inclusión).
11. Según el criterio del investigador, se excluirán participantes con otros factores que puedan afectar los resultados de la investigación o llevar a la terminación prematura de este estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, mal uso de sustancias, otras enfermedades graves (incluyendo trastornos mentales) que requieran tratamiento combinado, anomalías graves en pruebas de laboratorio, o aquellos con factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad de la medicación.