Neoadjuvant Adebrelimab pluss CRT for lokalt avansert thymuscarcinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring, både menn og kvinner er kvalifiserte.
2. Histologisk bekreftet thymuscarcinom.
3. Potensielt resektabelt lokalt avansert (T3/4NxM0). Ingen tidligere behandling for thymuscarcinom, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, lokal stråleterapi, kjemoterapi, immunterapi, målrettet legemiddelbehandling og annen undersøkelseslegemiddelbehandling.
4. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG PS-score: 0–1.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Viktige organfunksjoner må oppfylle følgende standarder:

1) Blodprøver: (ingen blodoverføring eller bruk av G-CSF og andre cytokinlegemidler for korreksjon innen 2 uker før screening);

1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
3. Blodplater (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
4. Hvite blodceller (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L og < 15×10⁹/L; 2) Andre prøver: (ingen human albumininjeksjon innen 14 dager før screening);

a) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; b) Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; c) Albumin (ALB) ≥ 30 g/L; d) Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, eller kreatininklarering (CrCL) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); e) Tyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ 1×ULN (Hvis TSH er unormal, bør FT3/T3 og FT4/T4-nivåer også undersøkes. Hvis FT3/T3 og FT4/T4 er normale, kan pasienten inkluderes); f) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, internasjonal normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoagulanterapi); g) Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

8. Ikke-kirurgisk steriliserte eller kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose av studielelegemidlet og må ikke amme. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder eller mannlige pasienter hvis partnere er i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter siste administrering av studielelegemidlet.

9. Pasienter må frivillig delta i denne kliniske studien, signere informert samtykkeerklæring, ha god samarbeidsevne og kunne samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med patologi av thymom eller tymus nevroendokrin tumor.
2. Pasienter med andre maligne svulster innen de siste 3 årene eller samtidig, unntatt de med helbredet hudbasalcellekarcinom, overfladisk blærekreft, hudplanoellekarcinom, cervikalt carcinoma in situ og duktalt carcinoma in situ i brystet.
3. Pasienter med interstitiell lungebetennelse/interstitiell lungesykdom (unntatt de med kun bildeendringer), de som krever systemisk glukokortikoidbehandling for lungebetennelse (som stråleindusert lungebetennelse osv.), de med aktiv lungebetennelse eller alvorlig lungefunksjonssvikt bekreftet av lungefunksjonstester.
4. Pasienter med noen aktiv eller kjent autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til: myastenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enteritt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, uveitt, hypofysitt, hyperthyreose osv.). Pasienter med type 1-diabetes på stabil insulinbehandling, hypotyreose som kun krever hormonerstattende behandling og hudlidelser (som eksem, vitiligo eller psoriase) som ikke krever systemisk behandling og ikke har hatt akutt forverring innen 1 år før screening kan inkluderes. Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes.
5. Pasienter med aktiv tuberkulose. De som har fått adekvat behandling og har stoppet antituberkulosebehandling i minst 3 måneder før behandling kan inkluderes.
6. Pasienter med ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, som: (1) New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere hjertesvikt (2) Ustabil angina pectoris (3) Hjerteinfarkt innen 1 år (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
7. Pasienter som har opplevd alvorlige infeksjoner innen 1 måned før behandlingsstart, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner som krever innleggelse, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse osv.; pasienter med noen aktive infeksjoner, eller de med uforklarlig feber > 38,5 °C under screeningperioden eller før første dose.
8. Pasienter med kjent positiv historikk for humant immunsviktvirus (HIV)-test eller ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS). Pasienter med aktiv viral hepatitt (for hepatitt B: positiv HBsAg og HBV DNA-testverdi overstiger 500 IU; for hepatitt C: positiv HCV-antistoff og HCV-virustiter-testverdi overstiger øvre normalgrense).
9. Pasienter med kjente allergiske reaksjoner mot adebiralimab eller andre PD-(L)1-monoklonale antistoffer, eller med historikk for alvorlige allergier mot paclitaxel og platina-baserte legemidler eller deres profylaktiske medisiner.
10. Pasienter som har gjennomgått store kirurgiske inngrep, systemisk kjemoterapi, immunterapi eller andre kliniske studielegemidler innen 4 uker før behandling; de som har fått palliativ stråleterapi innen 2 uker før behandling; de som har tatt orale molekylært målrettede legemidler og har stoppet i mindre enn 5 halveringstider før behandling; eller de som har brukt antibiotika innen 1 uke før behandling; og de som ikke har kommet seg fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra tidligere intervensjoner til NCI-CTCAE ≤ grad 1 (unntatt hårtap og tretthet, og indikatorene nevnt i inklusjonskriteriene).
11. I henhold til forskerens vurdering vil deltakere med andre faktorer som kan påvirke forskningsresultatene eller føre til for tidlig avslutning av denne studien, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, stoffmisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieprøveavvik, eller de med familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke legemiddelsikkerheten, bli ekskludert.