TQ05105-tabletin farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioiminen maksavaurioituneilla koehenkilöillä

Osallistumiskriteerit:

• Osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, ymmärtäen täysin tutkimuksen sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset.
• Potilailla (mukaan lukien kumppaneilla) ei ole raskauden suunnitelmia tai siittiöiden/munasolujen luovutussuunnitelmia seulonnasta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 6 kuukauden ajan, ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä.
• Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
• Miesten osallistujien paino ≥50,0 kg; naisten osallistujien paino ≥45,0 kg. Painoindeksi (BMI) = paino (kg)/pituus² (m²), BMI-alue 18,0–32,0 kg/m² (mukaan lukien).
• Potilaat voivat kommunikoida tehokkaasti tutkijoiden kanssa ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa.

Lisäkriteerit normaalin maksatoiminnan osallistujille:

• Negatiiviset seerumin HBsAg- ja hepatiitti C -virus (HCV) -vastainetestitulokset.
• Paino ryhmien A/B keskipainon ±10 kg sisällä; ikä ryhmien A/B keski-iän ±10 vuoden sisällä; sukupuolijakauma samankaltainen kuin ryhmissä A/B (±1 osallistuja per sukupuoli).

Lisäkriteerit heikentyneen maksatoiminnan osallistujille:

• Krooninen maksavaurio, joka johtuu ensisijaisista maksasairauksista (esim. hepatiitti B/C, ei-alkoholiperäinen rasvamaksa, alkoholiperäinen maksasairaus) tai kliinisesti diagnosoidusta maksakirroosista, luokiteltuna Child-Pugh-luokkaan A tai B.
• Vakaa tila 2 viikkoa ennen annostelua tutkijan arvioimana.
• Ei lääkitystä 4 viikkoa ennen seulontaa tai vakaa hoitosuunnitelma taustalla oleviin sairauksiin (mukaan lukien maksaa suojaava hoito).

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesi tai nykyinen diagnoosi vakavista/kroonisista sairauksista (esim. ruoansulatus-, hengitys-, hermosto-, sydän- ja verisuoni-, veri-, hormoni-, syöpä-, immuniteetti- tai mielenterveyshäiriöistä), joita tutkija pitää sopimattomina (lukuun ottamatta ensisijaisia maksasairauksia ja komplikaatioita heikentyneen maksatoiminnan osallistujilla).
• Tilat, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen (esim. nielemisvaikeudet) tai aiempi ruoansulatuskanavan leikkaus, joka vaikuttaa näihin prosesseihin.
• Vahvojen/kohtalaisten CYP3A4-, CYP2C9- tai CYP2C19-induktoreiden/estäjien käyttö 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Tunnettu yliherkkyys TQ05105-tablettien ainesosille tai allerginen konstituutio (esim. allergia ≥2 aineelle, lääkeallergiahistoria tai altius ihottumaan/ekseemaan/astmaan).
• Keskimääräinen päivittäinen tupakointi >5 savuketta 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Huumeiden väärinkäyttöhistoria tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta 3 kuukauden sisällä.
• Alkoholiperäisen maksasairauden osallistujilla: runsaan juomisen historia (>2 alkoholiyksikköä/päivä) 1 vuoden sisällä; muilla: tällainen historia 3 kuukauden sisällä.
• Verenluovutus/tappio ≥200 ml tai plasmafereesi 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Alkoholin (tai positiivinen hengitystesti), greippimehun, kahvin, teen, kolajuoman tai suklaan nauttiminen 48 tuntia ennen annostelua.
• Kreatiniinipuhdistus (CLcr) <60 ml/min.
• Raskaana olevat/imettävät naiset, positiivinen raskaustesti tai suojaamatonta seksiä 2 viikkoa ennen seulontaa.
• Positiivinen HIV-vastainetesti tai Treponema pallidum -spesifinen vastainetesti.
• Muut tekijät, joita tutkija pitää sopimattomina.

Lisäpoissulkemiset normaalin maksatoiminnan osallistujille:

• Reseptilääkkeiden/reseptittömien lääkkeiden, rohdosvalmisteiden tai lisäravinteiden (esim. vitamiinit) käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa.
• Seulonnan aikaisen fysikaalisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotutkimusten (verisoluanalyysi (viisi luokkaa), veren biokemia, hyytymistoiminta, virtsan perustutkimus sedimentillä), elektrokardiogrammin, etu- ja sivusuuntaisten röntgenkuvien, vatsan ultraäänitutkimuksen (maksa, sappirakko, haima, perna) ja virtsaelinten ultraäänitutkimuksen tulokset, jotka osoittivat poikkeavia tuloksia ja joita tutkimuslääkäri piti kliinisesti merkittävinä.
• Potilaat muissa lääketutkimuksissa 3 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen seulontaa.

Lisäpoissulkemiset heikentyneen maksatoiminnan osallistujille:

• Maksansiirron historia;
• Potilaat, joilla on ollut maksakoma 30 päivää ennen seulontaa;
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä, jotka saattavat aiheuttaa akuuttia maksamyrkyllisyyttä (kuten halotaani ja metotreksaatti) 3 kuukautta ennen seulontaa;
• Potilaat, joilla on ollut akuutti maksasairaus lääkkeen tai virustartunnan aiheuttamana 2 kuukautta ennen seulontaa;
• Sappikirroosi, maksan/sappitien tukos, kolestaattinen maksasairaus ja muut sappieritykseen vaikuttavat sairaudet;
• Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta tai maksasyöpä, tai potilaat, joilla on ollut ruokatorven/mahan suonikohjuntuuman vuoto, maksaencefalopatia, vakava portaalinen hypertensio tai porta-järjestelmäshuntti 1 vuosi ennen seulontaa, ja joita tutkija pitää kelpaamattomina tutkimukseen;
• Potilaat, joilla on poikkeavia fysikaalisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotutkimusten (verisoluanalyysi (viisi luokitusta), veren biokemia, hyytymistoiminta, virtsan perustutkimus ja sedimentti), AFP, elektrokardiogrammin, röntgenkuvan, sydämen ultraäänitutkimuksen, vatsan ultraäänitutkimuksen (maksa, sappirakko, haima ja perna), virtsaelinten ultraäänitutkimuksen ja rutiinielektroenkefalogrammin (EEG) tuloksia seulonnan aikana, ja joita tutkimuslääkärit pitävät sopimattomina tutkimukseen;
• Potilaat, joilla ultraäänitutkimuksessa seulonnan aikana on runsasta vatsan nestekertymää ja joita tutkijat arvioivat sopimattomiksi tutkimukseen;
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet ja käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 1 kuukausi ennen seulontaa.