Évaluer la Pharmacocinétique et l'Innocuité du Comprimé TQ05105 chez des Sujets avec Insuffisance Hépatique

Critères d'inclusion :

• Participer volontairement à l'essai clinique et signer le formulaire de consentement éclairé, avec une compréhension complète du contenu, des procédures et des réactions indésirables potentielles de l'essai.
• Les patients (y compris les partenaires) n'ont aucun projet de grossesse ou de don de sperme/ovocytes du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, et acceptent d'utiliser une contraception efficace.
• Âgés de 18 à 75 ans (inclus), quel que soit le sexe.
• Les participants masculins pèsent ≥50,0 kg ; les participantes pèsent ≥45,0 kg. L'indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg)/taille² (m²), avec un IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m² (inclus).
• Les patients peuvent communiquer efficacement avec les investigateurs et se conformer au protocole d'essai.

Critères supplémentaires pour les participants ayant une fonction hépatique normale :

• Résultats négatifs aux tests sérologiques de l'AgHBs et des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
• Poids dans une plage de ±10 kg par rapport au poids moyen des groupes A/B ; âge dans une plage de ±10 ans par rapport à l'âge moyen des groupes A/B ; répartition par sexe similaire à celle des groupes A/B (±1 participant par sexe).

Critères supplémentaires pour les participants ayant une fonction hépatique altérée :

• Lésion hépatique chronique causée par des maladies hépatiques primaires (par exemple, hépatite B/C, stéatopathie hépatique non alcoolique, maladie hépatique alcoolique) ou cirrhose diagnostiquée cliniquement, classée Child-Pugh Grade A ou B.
• État stable dans les 2 semaines précédant l'administration, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Aucune médication dans les 4 semaines avant le dépistage, ou régime thérapeutique stable pour les maladies sous-jacentes (y compris la thérapie hépatoprotectrice).

Critères d'exclusion :

• Antécédents ou diagnostic actuel de maladies graves/chroniques (par exemple, digestives, respiratoires, neurologiques, cardiovasculaires, hématologiques, endocriniennes, oncologiques, immunologiques ou psychiatriques) jugées inappropriées par l'investigateur (sauf les maladies hépatiques primaires et les complications chez les participants ayant une fonction hépatique altérée).
• Conditions affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (par exemple, dysphagie) ou résection gastro-intestinale antérieure affectant ces processus.
• Utilisation d'inducteurs/inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 dans les 4 semaines avant le dépistage.
• Hypersensibilité connue aux composants du comprimé TQ05105 ou constitution allergique (par exemple, allergie à ≥2 substances, antécédents d'allergie médicamenteuse, ou prédisposition aux éruptions cutanées/eczéma/asthme).
• Tabagisme quotidien moyen >5 cigarettes dans les 3 mois avant le dépistage.
• Antécédents d'abus de drogues ou dépistage urinaire positif dans les 3 mois.
• Pour les participants atteints de maladie hépatique alcoolique : antécédents de consommation excessive d'alcool (>2 unités d'alcool/jour) dans l'année ; pour les autres : tels antécédents dans les 3 mois.
• Don/perte de sang ≥200 mL ou plasmaphérèse dans les 4 semaines avant le dépistage.
• Consommation d'alcool (ou test d'haleine positif), de jus de pamplemousse, de café, de thé, de cola ou de chocolat dans les 48 heures avant l'administration.
• Clairance de la créatinine (CLcr) <60 mL/min.
• Femmes enceintes/allaitantes, test de grossesse positif, ou rapports sexuels non protégés dans les 2 semaines avant le dépistage.
• Anticorps VIH positifs ou anticorps spécifiques de Treponema pallidum.
• Autres facteurs jugés inappropriés par l'investigateur.

Exclusions supplémentaires pour les participants ayant une fonction hépatique normale :

• Utilisation de médicaments sur ordonnance/sans ordonnance, de phytothérapie ou de compléments (par exemple, vitamines) dans les 2 semaines avant le dépistage.
• Les résultats de l'examen physique pendant la période de dépistage, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique (analyse des cellules sanguines (cinq catégories), biochimie sanguine, fonction de coagulation, analyse d'urine avec sédiment), de l'électrocardiogramme, des radiographies thoraciques frontales et latérales, de l'échographie abdominale (foie, vésicule biliaire, pancréas, rate) et de l'échographie du système urinaire, etc., qui ont montré des résultats anormaux et ont été jugés par le médecin investigateur comme ayant une signification clinique.
• Patients ayant participé à d'autres essais médicamenteux dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage.

Exclusions supplémentaires pour les participants ayant une fonction hépatique altérée :

• Antécédents de transplantation hépatique ;
• Patients ayant présenté un coma hépatique dans les 30 jours avant le dépistage ;
• Patients ayant utilisé des médicaments susceptibles de provoquer une hépatotoxicité aiguë (comme l'halothane et le méthotrexate) dans les 3 mois avant le dépistage ;
• Patients ayant présenté une maladie hépatique aiguë causée par un médicament ou une infection virale dans les 2 mois avant le dépistage ;
• Cirrhose biliaire, obstruction hépatique/des voies biliaires, maladie hépatique cholestatique et autres maladies affectant l'excrétion biliaire ;
• Patients atteints d'insuffisance hépatique ou de cancer du foie, ou patients ayant des antécédents de saignement variqueux œsogastrique, d'encéphalopathie hépatique, d'hypertension portale sévère, ou d'un shunt portosystémique dans l'année avant le dépistage, jugés par l'investigateur comme inéligibles pour l'essai ;
• Patients présentant des anomalies à l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique (analyse des cellules sanguines (cinq classifications), biochimie sanguine, fonction de coagulation, analyse d'urine et sédiment), AFP, électrocardiogramme, radiographie thoracique, échocardiographie, échographie abdominale (foie, vésicule biliaire, pancréas et rate), échographie urinaire, et électroencéphalogramme (EEG) de routine pendant la période de dépistage et jugés par les médecins investigateurs comme inadaptés à l'étude ;
• Patients présentant une ascite massive à l'échographie pendant la période de dépistage, évalués par les investigateurs comme inadaptés à l'essai ;
• Ayant participé et utilisé tout médicament à l'étude dans le mois avant le dépistage.