Evaluar la Farmacocinética y Seguridad del Comprimido TQ05105 en Sujetos con Insuficiencia Hepática

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente en el ensayo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado, con plena comprensión del contenido, procedimientos y posibles reacciones adversas del ensayo.
• Los pacientes (incluidas las parejas) no tienen planes de embarazo o de donación de esperma/óvulos desde el cribado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación, y aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Edad entre 18 y 75 años (inclusive), independientemente del género.
• Los participantes masculinos pesan ≥50,0 kg; las participantes femeninas pesan ≥45,0 kg. Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/altura² (m²), con un IMC entre 18,0 y 32,0 kg/m² (inclusive).
• Los pacientes pueden comunicarse eficazmente con los investigadores y cumplir con el protocolo del ensayo.

Criterios adicionales para participantes con función hepática normal:

• Resultados negativos en las pruebas de HBsAg sérico y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
• Peso dentro de ±10 kg del peso promedio de los grupos A/B; edad dentro de ±10 años de la edad promedio de los grupos A/B; distribución de género similar a los grupos A/B (±1 participante por género).

Criterios adicionales para participantes con función hepática alterada:

• Daño hepático crónico causado por enfermedades hepáticas primarias (por ejemplo, hepatitis B/C, enfermedad del hígado graso no alcohólico, enfermedad hepática alcohólica) o cirrosis diagnosticada clínicamente, clasificada como Grado A o B de Child-Pugh.
• Estado estable dentro de las 2 semanas previas a la administración según criterio del investigador.
• Sin medicación dentro de las 4 semanas antes del cribado, o régimen de tratamiento estable para enfermedades subyacentes (incluida terapia hepatoprotectora).

Criterios de exclusión:

• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedades graves/crónicas (por ejemplo, digestivas, respiratorias, neurológicas, cardiovasculares, hematológicas, endocrinas, oncológicas, inmunológicas o psiquiátricas) consideradas inadecuadas por el investigador (excepto enfermedades hepáticas primarias y complicaciones en participantes con función hepática alterada).
• Condiciones que afecten la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (por ejemplo, disfagia) o resección gastrointestinal previa que impacte estos procesos.
• Uso de inductores/inhibidores fuertes/moderados de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 dentro de las 4 semanas antes del cribado.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes del comprimido TQ05105 o constitución alérgica (por ejemplo, alergia a ≥2 sustancias, antecedentes de alergia a medicamentos o propensión a erupciones/eczema/asma).
• Promedio de consumo diario de tabaco >5 cigarrillos dentro de los 3 meses anteriores al cribado.
• Antecedentes de abuso de drogas o prueba de drogas en orina positiva dentro de los 3 meses.
• Para participantes con enfermedad hepática alcohólica: antecedentes de consumo excesivo de alcohol (>2 unidades de alcohol/día) dentro de 1 año; para otros: tales antecedentes dentro de los 3 meses.
• Donación/pérdida de sangre ≥200 mL o plasmaféresis dentro de las 4 semanas antes del cribado.
• Consumo de alcohol (o prueba de aliento positiva), jugo de toronja, café, té, cola o chocolate dentro de las 48 horas antes de la administración.
• Aclaramiento de creatinina (CLcr) <60 mL/min.
• Mujeres embarazadas/lactantes, prueba de embarazo positiva o relaciones sexuales sin protección dentro de las 2 semanas antes del cribado.
• Anticuerpos contra el VIH positivos o anticuerpos específicos contra Treponema pallidum positivos.
• Otros factores considerados inadecuados por el investigador.

Exclusiones adicionales para participantes con función hepática normal:

• Uso de medicamentos con/sin receta, medicamentos a base de hierbas o suplementos (por ejemplo, vitaminas) dentro de las 2 semanas antes del cribado.
• Los resultados del examen físico durante el período de cribado, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico (análisis de células sanguíneas (cinco categorías), bioquímica sanguínea, función de coagulación, examen de orina de rutina con sedimento), electrocardiograma, radiografías de tórax frontal y lateral, ecografía abdominal (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo) y ecografía del sistema urinario, etc., que mostraron resultados anormales y fueron determinados por el médico investigador como clínicamente significativos.
• Pacientes en otros ensayos con fármacos dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del cribado.

Exclusiones adicionales para participantes con función hepática alterada:

• Antecedentes de trasplante hepático;
• Pacientes con coma hepático dentro de los 30 días antes del cribado;
• Pacientes que habían usado fármacos que podrían causar hepatotoxicidad aguda (como halotano y metotrexato) dentro de los 3 meses antes del cribado;
• Pacientes con enfermedad hepática aguda causada por fármacos o infección viral dentro de los 2 meses antes del cribado;
• Con cirrosis biliar, obstrucción hepática/biliar, enfermedad hepática colestásica y otras enfermedades que afecten la excreción biliar;
• Pacientes con insuficiencia hepática o cáncer de hígado, o pacientes con antecedentes de hemorragia por várices esofagogástricas, encefalopatía hepática, hipertensión portal grave o derivación portosistémica dentro de 1 año antes del cribado que fueron considerados por el investigador como no elegibles para el ensayo;
• Pacientes con examen físico anormal, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico (análisis de células sanguíneas (cinco clasificaciones), bioquímica sanguínea, función de coagulación, orina de rutina y sedimento), AFP, electrocardiograma, radiografía de tórax, ecocardiografía, ecografía abdominal (hígado, vesícula biliar, páncreas y bazo), ecografía urinaria y electroencefalograma de rutina (EEG) durante el período de cribado y considerados por los médicos investigadores como no aptos para el estudio;
• Pacientes con ascitis masiva en la ecografía durante el período de cribado que fueron evaluados por los investigadores como no aptos para el ensayo;
• Que participaron y usaron cualquier fármaco en investigación dentro de 1 mes antes del cribado.