Оценка фармакокинетики и безопасности таблеток TQ05105 у пациентов с нарушениями функции печени

Критерии включения:

• Добровольное участие в клиническом исследовании и подписание информированного согласия, с полным пониманием содержания исследования, процедур и возможных побочных реакций.
• Пациенты (включая партнеров) не планируют беременность или донорство спермы/яйцеклеток с момента скрининга до 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата и согласны использовать эффективные методы контрацепции.
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно), независимо от пола.
• Вес участников мужского пола ≥50,0 кг; вес участников женского пола ≥45,0 кг. Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост² (м²), с ИМТ в диапазоне 18,0–32,0 кг/м² (включительно).
• Пациенты могут эффективно общаться с исследователями и соблюдать протокол исследования.

Дополнительные критерии для участников с нормальной функцией печени:

• Отрицательные результаты тестов на HBsAg в сыворотке и антитела к вирусу гепатита C (HCV).
• Вес в пределах ±10 кг от среднего веса групп A/B; возраст в пределах ±10 лет от среднего возраста групп A/B; распределение по полу, аналогичное группам A/B (±1 участник на каждый пол).

Дополнительные критерии для участников с нарушенной функцией печени:

• Хроническое повреждение печени, вызванное первичными заболеваниями печени (например, гепатит B/C, неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени) или клинически диагностированный цирроз, классифицируемый как класс A или B по шкале Чайлд-Пью.
• Стабильное состояние в течение 2 недель до приема препарата по оценке исследователя.
• Отсутствие приема лекарств в течение 4 недель до скрининга или стабильная схема лечения основного заболевания (включая гепатопротекторную терапию).

Критерии исключения:

• Анамнез или текущий диагноз тяжелых/хронических заболеваний (например, пищеварительной, дыхательной, неврологической, сердечно-сосудистой, гематологической, эндокринной, онкологической, иммунологической или психиатрической патологии), признанных исследователем неподходящими (за исключением первичных заболеваний печени и осложнений у участников с нарушенной функцией печени).
• Состояния, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата (например, дисфагия) или предшествующая резекция желудочно-кишечного тракта, влияющая на эти процессы.
• Использование сильных/умеренных индукторов/ингибиторов CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19 в течение 4 недель до скрининга.
• Известная гиперчувствительность к компонентам таблеток TQ05105 или аллергическая конституция (например, аллергия на ≥2 веществ, история лекарственной аллергии или склонность к сыпи/экземе/астме).
• Среднее ежедневное курение >5 сигарет в течение 3 месяцев до скрининга.
• История злоупотребления наркотиками или положительный тест мочи на наркотики в течение 3 месяцев.
• Для участников с алкогольной болезнью печени: история чрезмерного употребления алкоголя (>2 алкогольных единиц/день) в течение 1 года; для других: такая история в течение 3 месяцев.
• Сдача/потеря крови ≥200 мл или плазмаферез в течение 4 недель до скрининга.
• Употребление алкоголя (или положительный дыхательный тест), грейпфрутового сока, кофе, чая, колы или шоколада в течение 48 часов до приема препарата.
• Клиренс креатинина (CLcr) <60 мл/мин.
• Беременные/кормящие женщины, положительный тест на беременность или незащищенный секс в течение 2 недель до скрининга.
• Положительный результат на антитела к ВИЧ или специфические антитела к бледной трепонеме.
• Другие факторы, признанные исследователем неподходящими.

Дополнительные исключения для участников с нормальной функцией печени:

• Использование рецептурных/безрецептурных лекарств, травяных средств или добавок (например, витаминов) в течение 2 недель до скрининга.
• Результаты физического обследования в период скрининга, жизненно важных показателей, клинических лабораторных тестов (анализ клеток крови (пять категорий), биохимия крови, функция свертывания, общий анализ мочи с осадком), электрокардиограммы, передней и боковой рентгенограмм грудной клетки, УЗИ брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка) и УЗИ мочевыделительной системы и т.д., которые показали аномальные результаты и были определены исследователем как имеющие клиническое значение.
• Пациенты, участвовавшие в других исследованиях лекарственных средств в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.

Дополнительные исключения для участников с нарушенной функцией печени:

• Имели в анамнезе трансплантацию печени;
• Пациенты с печеночной комой в течение 30 дней до скрининга;
• Пациенты, которые использовали лекарства, которые могут вызвать острую гепатотоксичность (такие как галотан и метотрексат), в течение 3 месяцев до скрининга;
• Пациенты с острым заболеванием печени, вызванным лекарством или вирусной инфекцией, в течение 2 месяцев до скрининга;
• С билиарным циррозом, обструкцией печени/желчных протоков, холестатическим заболеванием печени и другими заболеваниями, влияющими на выведение желчи;
• Пациенты с печеночной недостаточностью или раком печени, или пациенты с историей кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода/желудка, печеночной энцефалопатии, тяжелой портальной гипертензии или портосистемного шунтирования в течение 1 года до скрининга, которые были признаны исследователем непригодными для исследования;
• Пациенты с аномальными результатами физического обследования, жизненно важных показателей, клинических лабораторных тестов (анализ клеток крови (пять классификаций), биохимия крови, функция свертывания, общий анализ мочи и осадок), АФП, электрокардиограммы, рентгенограммы грудной клетки, эхокардиографии, УЗИ брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа и селезенка), УЗИ мочевыделительной системы и рутинной электроэнцефалографии (ЭЭГ) в период скрининга и признанные исследователями непригодными для исследования;
• Пациенты с массивным асцитом по данным УЗИ в период скрининга, которые были оценены исследователями как непригодные для исследования;
• Которые участвовали и использовали любой исследуемый препарат в течение 1 месяца до скрининга.