Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa tabletki TQ05105 u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria włączenia:

• Dobrowolny udział w badaniu klinicznym i podpisanie formularza świadomej zgody, z pełnym zrozumieniem treści, procedur i potencjalnych działań niepożądanych badania.
• Pacjenci (w tym partnerzy) nie planują ciąży ani oddania nasienia/komórek jajowych od momentu badań przesiewowych do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego i zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję.
• Wiek 18-75 lat (włącznie), niezależnie od płci.
• Uczestnicy płci męskiej ważą ≥50,0 kg; uczestniczki płci żeńskiej ważą ≥45,0 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) = masa ciała (kg)/wzrost² (m²), z BMI w zakresie 18,0-32,0 kg/m² (włącznie).
• Pacjenci mogą skutecznie komunikować się z badaczami i przestrzegać protokołu badania.

Dodatkowe kryteria dla uczestników z prawidłową funkcją wątroby:

• Negatywne wyniki testów na obecność HBsAg w surowicy i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Masa ciała w zakresie ±10 kg od średniej masy grup A/B; wiek w zakresie ±10 lat od średniego wieku grup A/B; rozkład płci podobny do grup A/B (±1 uczestnik na płeć).

Dodatkowe kryteria dla uczestników z zaburzoną funkcją wątroby:

• Przewlekłe uszkodzenie wątroby spowodowane pierwotnymi chorobami wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B/C, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby) lub klinicznie rozpoznana marskość wątroby, sklasyfikowana jako stopień A lub B w skali Child-Pugh.
• Stabilny stan w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki w ocenie badacza.
• Brak przyjmowania leków w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub stabilny schemat leczenia chorób podstawowych (w tym terapia hepatoprotekcyjna).

Kryteria wykluczenia:

• Wywiad lub aktualne rozpoznanie ciężkich/przewlekłych chorób (np. układu pokarmowego, oddechowego, neurologicznego, sercowo-naczyniowego, hematologicznego, endokrynologicznego, onkologicznego, immunologicznego lub psychiatrycznych) uznanych przez badacza za nieodpowiednie (z wyjątkiem pierwotnych chorób wątroby i powikłań u uczestników z zaburzoną funkcją wątroby).
• Stany wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (np. dysfagia) lub wcześniejsza resekcja przewodu pokarmowego wpływająca na te procesy.
• Stosowanie silnych/umiarkowanych induktorów/inhibitorów CYP3A4, CYP2C9 lub CYP2C19 w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
• Znana nadwrażliwość na składniki tabletek TQ05105 lub konstytucja alergiczna (np. alergia na ≥2 substancje, wywiad alergii na leki lub skłonność do wysypki/egzemy/astmy).
• Średnie dzienne palenie >5 papierosów w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
• Wywiad nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik badania moczu na narkotyki w ciągu 3 miesięcy.
• Dla uczestników z alkoholową chorobą wątroby: wywiad nadmiernego picia (>2 jednostek alkoholu/dzień) w ciągu 1 roku; dla innych: taki wywiad w ciągu 3 miesięcy.
• Oddanie/utrata krwi ≥200 mL lub plazmafereza w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
• Spożycie alkoholu (lub pozytywny test oddechowy), soku grejpfrutowego, kawy, herbaty, coli lub czekolady w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki.
• Klirens kreatyniny (CLcr) <60 mL/min.
• Kobiety w ciąży/karmiące piersią, pozytywny test ciążowy lub stosunki płciowe bez zabezpieczenia w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
• Pozytywne przeciwciała przeciwko HIV lub przeciwciała specyficzne dla Treponema pallidum.
• Inne czynniki uznane przez badacza za nieodpowiednie.

Dodatkowe wykluczenia dla uczestników z prawidłową funkcją wątroby:

• Stosowanie leków na receptę/bez recepty, ziołowych lub suplementów (np. witamin) w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
• Wyniki badania fizykalnego w okresie badań przesiewowych, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych (analiza komórek krwi (pięć kategorii), biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, badanie moczu z osadem), elektrokardiogramu, zdjęć rentgenowskich klatki piersiowej w projekcji przednio-tylnej i bocznej, USG jamy brzusznej (wątroba, pęcherzyk żółciowy, trzustka, śledziona) oraz USG układu moczowego itp., które wykazały nieprawidłowe wyniki i zostały uznane przez lekarza prowadzącego badanie za istotne klinicznie.
• Pacjenci w innych badaniach lekowych w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co dłuższe) przed badaniami przesiewowymi.

Dodatkowe wykluczenia dla uczestników z zaburzoną funkcją wątroby:

• Wywiad przeszczepu wątroby;
• Pacjenci ze śpiączką wątrobową w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi;
• Pacjenci, którzy stosowali leki mogące powodować ostrą hepatotoksyczność (np. halotan i metotreksat) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
• Pacjenci z ostrą chorobą wątroby spowodowaną lekiem lub infekcją wirusową w ciągu 2 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
• Marskość żółciowa, niedrożność wątroby/dróg żółciowych, cholestatyczna choroba wątroby i inne choroby wpływające na wydzielanie żółci;
• Pacjenci z niewydolnością wątroby lub rakiem wątroby, lub pacjenci z wywiadem krwawienia z żylaków przełyku/żołądka, encefalopatii wątrobowej, ciężkiego nadciśnienia wrotnego lub przetoki wrotno-systemowej w ciągu 1 roku przed badaniami przesiewowymi, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania;
• Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych (analiza komórek krwi (pięć klas), biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, badanie moczu i osad), AFP, elektrokardiogramu, zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, echokardiografii, USG jamy brzusznej (wątroba, pęcherzyk żółciowy, trzustka i śledziona), USG układu moczowego oraz rutynowego elektroencefalogramu (EEG) w okresie badań przesiewowych i uznani przez lekarzy prowadzących badanie za nieodpowiednich do badania;
• Pacjenci z masywnym wodobrzuszem w badaniu USG w okresie badań przesiewowych, którzy zostali ocenieni przez badaczy jako nieodpowiedni do badania;
• Uczestniczący i stosujący jakikolwiek lek badawczy w ciągu 1 miesiąca przed badaniami przesiewowymi.