For å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til TQ05105-tabletten hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Frivillig delta i den kliniske studien og signere informert samtykkeerklæring, med full forståelse av studieinnhold, prosedyrer og potensielle bivirkninger.
• Pasienter (inkludert partnere) har ingen graviditetsplaner eller sperm-/eggdonasjonsplaner fra screening til 6 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemiddelet, og samtykker i å bruke effektiv prevensjon.
• Alder 18-75 år (inkludert), uavhengig av kjønn.
• Mannlige deltakere veier ≥50,0 kg; kvinnelige deltakere veier ≥45,0 kg.
  Kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg)/høyde² (m²), med BMI i området 18,0-32,0 kg/m² (inkludert).
• Pasienter kan kommunisere effektivt med forskerne og følge studieforskningsprotokollen.

Tilleggskriterier for deltakere med normal leverfunksjon:

• Negative serum HBsAg- og hepatitt C-virus (HCV) antistoff-testresultater.
• Vekt innenfor ±10 kg av gjennomsnittsvekten til gruppe A/B; alder innenfor ±10 år av gjennomsnittsalderen til gruppe A/B; kjønnsfordeling lik gruppe A/B (±1 deltaker per kjønn).

Tilleggskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Kronisk leverskade forårsaket av primære leversykdommer (f.eks. hepatitt B/C, ikke-alkoholisk fettleversykdom, alkoholrelatert leversykdom) eller klinisk diagnostisert cirrose, klassifisert som Child-Pugh grad A eller B.
• Stabil tilstand innen 2 uker før dosering etter forskerens vurdering.
• Ingen medisinering innen 4 uker før screening, eller stabil behandlingsregime for underliggende sykdommer (inkludert leverbeskyttende behandling).

Eksklusjonskriterier:

• Historie eller nåværende diagnose av alvorlige/kroniske sykdommer (f.eks. fordøyelses-, luftvei-, nevrologiske, kardiovaskulære, hematologiske, endokrine, kreft-, immunologiske eller psykiske lidelser) ansett som uegnet av forskeren (unntatt primære leversykdommer og komplikasjoner hos deltakere med nedsatt leverfunksjon).
• Tilstander som påvirker legemiddelopptak, fordeling, metabolisme eller utskillelse (f.eks. svelgvansker) eller tidligere gastrointestinal reseksjon som påvirker disse prosessene.
• Bruk av sterke/moderate CYP3A4-, CYP2C9- eller CYP2C19-indusere/hemmere innen 4 uker før screening.
• Kjent overfølsomhet for TQ05105 tablettkomponenter eller allergisk konstitusjon (f.eks. allergi mot ≥2 stoffer, legemiddelallergihistorie, eller tilbøyelig til utslett/eksem/astma).
• Gjennomsnittlig daglig røyking >5 sigaretter innen 3 måneder før screening.
• Narkotikamisbrukhistorie eller positiv urinprøve for narkotika innen 3 måneder.
• For deltakere med alkoholrelatert leversykdom: historie med overdreven alkoholbruk (>2 alkoholenheter/dag) innen 1 år; for andre: slik historie innen 3 måneder.
• Bloddonasjon/-tap ≥200 mL eller plasmaferese innen 4 uker før screening.
• Inntak av alkohol (eller positiv pusteprøve), grapefruktjuice, kaffe, te, cola eller sjokolade innen 48 timer før dosering.
• Kreatininclearance (CLcr) <60 mL/min.
• Gravide/ammende kvinner, positiv graviditetstest, eller ubeskyttet sex innen 2 uker før screening.
• Positivt HIV-antistoff eller Treponema pallidum-spesifikt antistoff.
• Andre faktorer ansett som uegnet av forskeren.

Tilleggseksklusjoner for deltakere med normal leverfunksjon:

• Bruk av reseptbelagte/ikke-reseptbelagte legemidler, urtemedisiner eller kosttilskudd (f.eks. vitaminer) innen 2 uker før screening.
• Resultatene av fysisk undersøkelse i screeningsperioden, vitale tegn, kliniske laboratorieprøver (blodcelleanalyse (fem kategorier), blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, urinrutineundersøkelse med sediment), elektrokardiogram, frontal og lateral bryst-røntgen, abdominal ultralyd (lever, galleblære, bukspyttkjertel, milt), og urinveissultralyd, etc., som viste unormale resultater og ble vurdert av forskningslegen å ha klinisk betydning.
• Pasienter i andre legemiddelstudier innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening.

Tilleggseksklusjoner for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Har hatt en historie med levertransplantasjon;
• Pasienter med hepatisk koma innen 30 dager før screening;
• Pasienter som har brukt legemidler som kan forårsake akutt levertoksisitet (som halotan og metotreksat) innen 3 måneder før screening;
• Pasienter med akutt leversykdom forårsaket av legemiddel eller virusinfeksjon innen 2 måneder før screening;
• Med gallegangs-cirrose, lever-/gallegangsobstruksjon, kolestatisk leversykdom og andre sykdommer som påvirker gallegangsekskresjon;
• Pasienter med leversvikt eller leverkreft, eller pasienter med historie med esofagus-/magesårblødning, hepatisk encefalopati, alvorlig portal hypertensjon, eller portasystemisk shunt innen 1 år før screening som ble vurdert av forskeren som ikke egnet for studien;
• Pasienter med unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieprøver (blodcelleanalyse (fem klassifikasjoner), blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, urinrutine og sediment), AFP, elektrokardiogram, bryst-røntgen, ekkokardiografi, abdominal ultralyd (lever, galleblære, bukspyttkjertel og milt), urinultralyd, og rutine elektroencefalografi (EEG) i screeningsperioden og vurdert av forskningslegene som ikke egnet for studien;
• Pasienter med massiv ascites på ultralyd i screeningsperioden som ble vurdert av forskerne som ikke egnet for studien;
• Som deltok i og brukte hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før screening.