Att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för TQ05105-tablett hos patienter med leversvikt

Inklusionskriterier:

• Delta frivilligt i den kliniska studien och underteckna informerat samtycke, med full förståelse för studiens innehåll, procedurer och potentiella biverkningar.
• Patienter (inklusive partner) har inga graviditetsplaner eller spermie-/äggdonationsplaner från screening till 6 månader efter sista dosen av undersökningsläkemedlet, och samtycker till att använda effektiv preventivmedel.
• Ålder 18–75 år (inklusive), oavsett kön.
• Manliga deltagare väger ≥50,0 kg; kvinnliga deltagare väger ≥45,0 kg. Kroppsmassaindex (BMI) = vikt (kg)/längd² (m²), med BMI mellan 18,0–32,0 kg/m² (inklusive).
• Patienter kan kommunicera effektivt med forskarna och följa studieprotokollet.

Ytterligare kriterier för deltagare med normal leverfunktion:

• Negativa resultat för serum HBsAg och hepatit C-virus (HCV) antikroppstest.
• Vikt inom ±10 kg av medelvikten i grupp A/B; ålder inom ±10 år av medelåldern i grupp A/B; könsfördelning liknande grupp A/B (±1 deltagare per kön).

Ytterligare kriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Kronisk leverskada orsakad av primära leversjukdomar (t.ex. hepatit B/C, icke-alkoholisk fettleversjukdom, alkoholrelaterad leversjukdom) eller kliniskt diagnostiserad cirros, klassificerad som Child-Pugh grad A eller B.
• Stabilt tillstånd inom 2 veckor före dosering enligt bedömning av forskaren.
• Ingen medicinering inom 4 veckor före screening, eller stabil behandlingsregim för underliggande sjukdomar (inklusive leverskyddande terapi).

Exklusionskriterier:

• Historik eller nuvarande diagnos av allvarliga/kroniska sjukdomar (t.ex. matsmältnings-, andnings-, neurologiska, hjärt-kärl-, blod-, endokrina, onkologiska, immunologiska eller psykiatriska störningar) bedöms olämpliga av forskaren (förutom primära leversjukdomar och komplikationer hos deltagare med nedsatt leverfunktion).
• Tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (t.ex. sväljsvårigheter) eller tidigare gastrointestinal resektion som påverkar dessa processer.
• Användning av starka/måttliga CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C19-inducerare/hämmare inom 4 veckor före screening.
• Känd överkänslighet mot TQ05105 tablettkomponenter eller allergisk konstitution (t.ex. allergi mot ≥2 ämnen, läkemedelsallergihistorik, eller benägenhet för utslag/eksem/astma).
• Genomsnittligt dagligt rökande >5 cigaretter inom 3 månader före screening.
• Drogmissbrukshistorik eller positivt urinprov för droger inom 3 månader.
• För deltagare med alkoholrelaterad leversjukdom: historik av överdrivet drickande (>2 alkoholenheter/dag) inom 1 år; för övriga: sådan historik inom 3 månader.
• Bloddonation/-förlust ≥200 ml eller plasmaferes inom 4 veckor före screening.
• Konsumtion av alkohol (eller positivt andningsprov), grapefruktjuice, kaffe, te, cola eller choklad inom 48 timmar före dosering.
• Kreatininclearance (CLcr) <60 ml/min.
• Gravida/ammande kvinnor, positivt graviditetstest, eller oskyddat sex inom 2 veckor före screening.
• Positivt HIV-antikroppstest eller Treponema pallidum-specifika antikroppar.
• Andra faktorer bedöms olämpliga av forskaren.

Ytterligare exkluderingar för deltagare med normal leverfunktion:

• Användning av receptbelagda/icke-receptbelagda läkemedel, örtmediciner eller kosttillskott (t.ex. vitaminer) inom 2 veckor före screening.
• Resultaten av fysisk undersökning under screeningsperioden, vitalparametrar, kliniska laboratorietester (blodcellsanalys (fem kategorier), blodkemi, koagulationsfunktion, urinrutinundersökning med sediment), elektrokardiogram, frontal och lateral röntgen av bröstkorgen, ultraljud av buken (lever, gallblåsa, bukspottkörtel, mjälte) och ultraljud av urinvägarna, etc., som visade onormala resultat och bedömdes av forskningsläkaren ha klinisk signifikans.
• Patienter i andra läkemedelsstudier inom 3 månader eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före screening.

Ytterligare exkluderingar för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Har en historik av levertransplantation;
• Patienter med leverkoma inom 30 dagar före screening;
• Patienter som använt läkemedel som kan orsaka akut levertoxicitet (som halotan och metotrexat) inom 3 månader före screening;
• Patienter med akut leversjukdom orsakad av läkemedel eller virusinfektion inom 2 månader före screening;
• Med gallcirkulation, lever-/galleduktsobstruktion, kolestatisk leversjukdom och andra sjukdomar som påverkar gallutsöndring;
• Patienter med leversvikt eller levercancer, eller patienter med historik av esofagus-/magsårsblödning, hepatisk encefalopati, svår portahypertoni, eller portosystemisk shunt inom 1 år före screening som bedömdes av forskaren vara olämpliga för studien;
• Patienter med onormal fysisk undersökning, vitalparametrar, kliniska laboratorietester (blodcellsanalys (fem klassificeringar), blodkemi, koagulationsfunktion, urinrutin och sediment), AFP, elektrokardiogram, röntgen av bröstkorgen, ekokardiografi, ultraljud av buken (lever, gallblåsa, bukspottkörtel och mjälte), urinultraljud och rutin-elektroencefalografi (EEG) under screeningsperioden och bedömdes av forskningsläkarna som olämpliga för studien;
• Patienter med massiv ascites på ultraljud under screeningsperioden som bedömdes av forskarna vara olämpliga för studien;
• Som deltog i och använde något undersökningsläkemedel inom 1 månad före screening.