Para Avaliar a Farmacocinética e a Segurança do Comprimido TQ05105 em Sujeitos com Insuficiência Hepática

Critérios de Inclusão:

• Participar voluntariamente no ensaio clínico e assinar o formulário de consentimento informado, com total compreensão do conteúdo, procedimentos e potenciais reações adversas do ensaio.
• Os doentes (incluindo parceiros) não têm planos de gravidez ou de doação de esperma/óvulos desde o rastreio até 6 meses após a última dose do fármaco em investigação, e concordam em utilizar contraceção eficaz.
• Idade entre 18-75 anos (inclusive), independentemente do género.
• Os participantes do sexo masculino pesam ≥50,0 kg; as participantes do sexo feminino pesam ≥45,0 kg. Índice de massa corporal (IMC) = peso (kg)/altura² (m²), com IMC entre 18,0-32,0 kg/m² (inclusive).
• Os doentes podem comunicar eficazmente com os investigadores e cumprir o protocolo do ensaio.

Critérios Adicionais para Participantes com Função Hepática Normal:

• Resultados negativos nos testes de HBsAg sérico e anticorpo do Vírus da Hepatite C (VHC).
• Peso dentro de ±10 kg do peso médio dos grupos A/B; idade dentro de ±10 anos da idade média dos grupos A/B; distribuição de género semelhante aos grupos A/B (±1 participante por género).

Critérios Adicionais para Participantes com Função Hepática Comprometida:

• Lesão hepática crónica causada por doenças hepáticas primárias (ex: hepatite B/C, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença hepática alcoólica) ou cirrose clinicamente diagnosticada, classificada como Grau A ou B de Child-Pugh.
• Estado estável nas 2 semanas anteriores à administração, conforme avaliado pelo investigador.
• Sem medicação nas 4 semanas antes do rastreio, ou regime de tratamento estável para doenças subjacentes (incluindo terapia hepatoprotetora).

Critérios de Exclusão:

• História ou diagnóstico atual de doenças graves/crónicas (ex: digestivas, respiratórias, neurológicas, cardiovasculares, hematológicas, endócrinas, oncológicas, imunológicas ou psiquiátricas) consideradas inadequadas pelo investigador (exceto doenças hepáticas primárias e complicações em participantes com função hepática comprometida).
• Condições que afetam a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco (ex: disfagia) ou ressecção gastrointestinal prévia que impacte estes processos.
• Uso de indutores/inibidores fortes/moderados de CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 nas 4 semanas antes do rastreio.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes do comprimido TQ05105 ou constituição alérgica (ex: alergia a ≥2 substâncias, história de alergia a fármacos, ou propensão a erupção cutânea/eczema/asma).
• Média de fumo diário >5 cigarros nos 3 meses antes do rastreio.
• História de abuso de drogas ou teste de drogas na urina positivo nos últimos 3 meses.
• Para participantes com doença hepática alcoólica: história de consumo excessivo de álcool (>2 unidades de álcool/dia) no último ano; para outros: tal história nos últimos 3 meses.
• Doação/perda de sangue ≥200 mL ou plasmaférese nas 4 semanas antes do rastreio.
• Consumo de álcool (ou teste de ar expirado positivo), sumo de toranja, café, chá, cola ou chocolate nas 48 horas antes da administração.
• Clearance de creatinina (CLcr) <60 mL/min.
• Mulheres grávidas/a amamentar, teste de gravidez positivo, ou relações sexuais desprotegidas nas 2 semanas antes do rastreio.
• Anticorpo VIH positivo ou anticorpo específico de Treponema pallidum positivo.
• Outros fatores considerados inadequados pelo investigador.

Exclusões Adicionais para Participantes com Função Hepática Normal:

• Uso de medicamentos sujeitos/não sujeitos a receita médica, medicamentos fitoterápicos ou suplementos (ex: vitaminas) nas 2 semanas antes do rastreio.
• Os resultados do exame físico durante o período de rastreio, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos (análise de células sanguíneas (cinco categorias), bioquímica sanguínea, função de coagulação, exame de rotina de urina com sedimento), eletrocardiograma, radiografias torácicas frontal e lateral, ecografia abdominal (fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço) e ecografia do sistema urinário, etc., que mostraram resultados anormais e foram determinados pelo médico investigador como tendo significado clínico.
• Doentes em outros ensaios com fármacos nos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes do rastreio.

Exclusões Adicionais para Participantes com Função Hepática Comprometida:

• Ter história de transplante hepático;
• Doentes com coma hepático nos 30 dias antes do rastreio;
• Doentes que usaram fármacos que possam causar hepatotoxicidade aguda (como halotano e metotrexato) nos 3 meses antes do rastreio;
• Doentes com doença hepática aguda causada por fármaco ou infeção viral nos 2 meses antes do rastreio;
• Com cirrose biliar, obstrução hepática/biliar, doença hepática colestática e outras doenças que afetem a excreção biliar;
• Doentes com insuficiência hepática ou cancro do fígado, ou doentes com história de hemorragia por varizes esofagogástricas, encefalopatia hepática, hipertensão portal grave, ou derivação portossistémica no ano anterior ao rastreio que foram considerados inelegíveis para o ensaio pelo investigador;
• Doentes com exame físico anormal, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos (análise de células sanguíneas (cinco classificações), bioquímica sanguínea, função de coagulação, rotina e sedimento urinário), AFP, eletrocardiograma, radiografia torácica, ecocardiografia, ecografia abdominal (fígado, vesícula biliar, pâncreas e baço), ecografia urinária e eletroencefalograma (EEG) de rotina durante o período de rastreio e considerados inadequados para o estudo pelos médicos investigadores;
• Doentes com ascite maciça na ecografia durante o período de rastreio que foram avaliados pelos investigadores como inadequados para o ensaio;
• Que participaram e usaram qualquer fármaco em investigação no mês anterior ao rastreio.