Valutare la Farmacocinetica e la Sicurezza della Compressa TQ05105 in Soggetti con Insufficienza Epatica

Criteri di inclusione:

• Partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare il modulo di consenso informato, con piena comprensione del contenuto, delle procedure e delle potenziali reazioni avverse della sperimentazione.
• I pazienti (compresi i partner) non hanno piani di gravidanza o di donazione di spermatozoi/ovociti dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e accettano di utilizzare una contraccezione efficace.
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso.
• I partecipanti di sesso maschile pesano ≥50,0 kg; le partecipanti di sesso femminile pesano ≥45,0 kg. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza² (m²), con BMI compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m² (inclusi).
• I pazienti possono comunicare efficacemente con gli investigatori e rispettare il protocollo di studio.

Criteri aggiuntivi per i partecipanti con funzionalità epatica normale:

• Risultati negativi del test sierologico per HBsAg e anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV).
• Peso entro ±10 kg rispetto al peso medio dei gruppi A/B; età entro ±10 anni rispetto all'età media dei gruppi A/B; distribuzione di genere simile ai gruppi A/B (±1 partecipante per genere).

Criteri aggiuntivi per i partecipanti con funzionalità epatica compromessa:

• Danno epatico cronico causato da malattie epatiche primarie (ad es., epatite B/C, steatosi epatica non alcolica, malattia epatica alcolica) o cirrosi diagnosticata clinicamente, classificata come Child-Pugh grado A o B.
• Condizione stabile nelle 2 settimane precedenti la somministrazione, secondo il giudizio dell'investigatore.
• Nessuna assunzione di farmaci nelle 4 settimane precedenti lo screening, o regime terapeutico stabile per le malattie sottostanti (inclusa la terapia epatoprotettiva).

Criteri di esclusione:

• Storia o diagnosi attuale di malattie gravi/croniche (ad es., digestive, respiratorie, neurologiche, cardiovascolari, ematologiche, endocrine, oncologiche, immunologiche o psichiatriche) ritenute inadatte dall'investigatore (eccetto malattie epatiche primarie e complicanze nei partecipanti con funzionalità epatica compromessa).
• Condizioni che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ad es., disfagia) o precedenti resezioni gastrointestinali che influenzano questi processi.
• Uso di induttori/inibitori forti/moderati di CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Ipersensibilità nota ai componenti della compressa TQ05105 o costituzione allergica (ad es., allergia a ≥2 sostanze, storia di allergia ai farmaci o predisposizione a eruzioni cutanee/eczema/asma).
• Consumo medio giornaliero di sigarette >5 nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di abuso di sostanze o test delle urine per droghe positivo nei 3 mesi precedenti.
• Per i partecipanti con malattia epatica alcolica: storia di consumo eccessivo di alcol (>2 unità alcoliche/giorno) nell'ultimo anno; per gli altri: tale storia nei 3 mesi precedenti.
• Donazione/perdita di sangue ≥200 mL o plasmaferesi nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Consumo di alcol (o test del respiro positivo), succo di pompelmo, caffè, tè, cola o cioccolato nelle 48 ore precedenti la somministrazione.
• Clearance della creatinina (CLcr) <60 mL/min.
• Donne in gravidanza/allattamento, test di gravidanza positivo o rapporti sessuali non protetti nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Anticorpi anti-HIV o anticorpi specifici per Treponema pallidum positivi.
• Altri fattori ritenuti inadatti dall'investigatore.

Esclusioni aggiuntive per i partecipanti con funzionalità epatica normale:

• Uso di farmaci da prescrizione/senza prescrizione, medicine erboristiche o integratori (ad es., vitamine) nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• I risultati dell'esame obiettivo durante il periodo di screening, dei segni vitali, degli esami di laboratorio clinici (analisi delle cellule del sangue (cinque categorie), biochimica ematica, funzione coagulativa, esame delle urine di routine con sedimento), elettrocardiogramma, radiografie del torace frontali e laterali, ecografia addominale (fegato, cistifellea, pancreas, milza) ed ecografia del sistema urinario, ecc., che hanno mostrato risultati anomali e sono stati determinati dal medico ricercatore come clinicamente significativi.
• Pazienti in altre sperimentazioni farmacologiche nei 3 mesi o 5 emivite (il periodo più lungo) precedenti lo screening.

Esclusioni aggiuntive per i partecipanti con funzionalità epatica compromessa:

• Precedente storia di trapianto di fegato;
• Pazienti con coma epatico nei 30 giorni precedenti lo screening;
• Pazienti che hanno utilizzato farmaci che potrebbero causare epatotossicità acuta (come alotano e metotressato) nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Pazienti con malattia epatica acuta causata da farmaci o infezioni virali nei 2 mesi precedenti lo screening;
• Con cirrosi biliare, ostruzione epatica/delle vie biliari, malattia epatica colestatica e altre malattie che influenzano l'escrezione biliare;
• Pazienti con insufficienza epatica o cancro al fegato, o pazienti con una storia di sanguinamento da varici esofagee/gastriche, encefalopatia epatica, ipertensione portale grave o shunt portosistemico nell'anno precedente lo screening, giudicati dall'investigatore non idonei per la sperimentazione;
• Pazienti con esame obiettivo, segni vitali, esami di laboratorio clinici (analisi delle cellule del sangue (cinque classificazioni), biochimica ematica, funzione coagulativa, esame delle urine di routine e sedimento), AFP, elettrocardiogramma, radiografia del torace, ecocardiografia, ecografia addominale (fegato, cistifellea, pancreas e milza), ecografia urinaria ed elettroencefalogramma (EEG) di routine anormali durante il periodo di screening e giudicati dai medici ricercatori non idonei per lo studio;
• Pazienti con ascite massiva all'ecografia durante il periodo di screening, valutati dagli investigatori come non idonei per la sperimentazione;
• Chi ha partecipato e utilizzato qualsiasi farmaco in studio entro 1 mese prima dello screening.