Om de farmacokinetiek en veiligheid van TQ05105-tabletten te evalueren bij patiënten met een verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, met volledig begrip van de studie-inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen.
• Patiënten (inclusief partners) hebben geen zwangerschapsplannen of spermadonatie-/eiceldonatieplannen van screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en stemmen in met het gebruik van effectieve anticonceptie.
• Leeftijd 18-75 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
• Mannelijke deelnemers wegen ≥50,0 kg; vrouwelijke deelnemers wegen ≥45,0 kg. Lichaamsmassa-index (BMI) = gewicht (kg)/lengte² (m²), met BMI tussen 18,0-32,0 kg/m² (inclusief).
• Patiënten kunnen effectief communiceren met onderzoekers en zich houden aan het studieprotocol.

Aanvullende criteria voor deelnemers met normale leverfunctie:

• Negatieve serum HBsAg- en hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtestresultaten.
• Gewicht binnen ±10 kg van het gemiddelde gewicht van groepen A/B; leeftijd binnen ±10 jaar van de gemiddelde leeftijd van groepen A/B; geslachtsverdeling vergelijkbaar met groepen A/B (±1 deelnemer per geslacht).

Aanvullende criteria voor deelnemers met verminderde leverfunctie:

• Chronische leverschade veroorzaakt door primaire leverziekten (bijv. hepatitis B/C, niet-alcoholische leververvetting, alcoholische leverziekte) of klinisch gediagnosticeerde cirrose, geclassificeerd als Child-Pugh graad A of B.
• Stabiele toestand binnen 2 weken vóór dosering volgens beoordeling door de onderzoeker.
• Geen medicatie binnen 4 weken vóór screening, of stabiel behandelingsregime voor onderliggende ziekten (inclusief leverbeschermende therapie).

Exclusiecriteria:

• Geschiedenis of huidige diagnose van ernstige/chroniche ziekten (bijv. spijsverterings-, respiratoire, neurologische, cardiovasculaire, hematologische, endocriene, oncologische, immunologische of psychiatrische aandoeningen) die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd (behalve primaire leverziekten en complicaties bij deelnemers met verminderde leverfunctie).
• Aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. slikproblemen) of eerdere gastro-intestinale resectie die deze processen beïnvloedt.
• Gebruik van sterke/matige CYP3A4-, CYP2C9- of CYP2C19-induceerders/remmers binnen 4 weken vóór screening.
• Bekende overgevoeligheid voor TQ05105-tabletcomponenten of allergische constitutie (bijv. allergie voor ≥2 stoffen, geneesmiddelallergiegeschiedenis, of gevoelig voor huiduitslag/eczeem/astma).
• Gemiddeld dagelijks roken >5 sigaretten binnen 3 maanden vóór screening.
• Drugsverslavingsgeschiedenis of positieve urinedrugsscreening binnen 3 maanden.
• Voor deelnemers met alcoholische leverziekte: geschiedenis van overmatig drinken (>2 alcoholische eenheden/dag) binnen 1 jaar; voor anderen: dergelijke geschiedenis binnen 3 maanden.
• Bloeddonatie/-verlies ≥200 ml of plasmaferese binnen 4 weken vóór screening.
• Consumptie van alcohol (of positieve ademtest), grapefruitsap, koffie, thee, cola of chocolade binnen 48 uur vóór dosering.
• Creatinineklaring (CLcr) <60 ml/min.
• Zwangere/zogende vrouwen, positieve zwangerschapstest of onbeschermde seks binnen 2 weken vóór screening.
• Positieve HIV-antilichamen of Treponema pallidum-specifieke antilichamen.
• Andere factoren die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd.

Aanvullende uitsluitingen voor deelnemers met normale leverfunctie:

• Gebruik van voorgeschreven/niet-voorgeschreven geneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen of supplementen (bijv. vitamines) binnen 2 weken vóór screening.
• De resultaten van lichamelijk onderzoek tijdens de screeningsperiode, vitale functies, klinische laboratoriumtests (bloedcelanalyse (vijf categorieën), bloedbiochemie, stollingsfunctie, urineonderzoek met sediment), elektrocardiogram, frontale en laterale thoraxfoto's, abdominale echografie (lever, galblaas, alvleesklier, milt), en urinewegechografie, etc., die abnormale resultaten toonden en door de onderzoeksarts als klinisch significant werden beoordeeld.
• Patiënten in andere geneesmiddelenstudies binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór screening.

Aanvullende uitsluitingen voor deelnemers met verminderde leverfunctie:

• Heeft een geschiedenis van levertransplantatie;
• Patiënten met hepatisch coma binnen 30 dagen vóór screening;
• Patiënten die geneesmiddelen hebben gebruikt die acute hepatotoxiciteit kunnen veroorzaken (zoals halothaan en methotrexaat) binnen 3 maanden vóór screening;
• Patiënten met acute leverziekte veroorzaakt door geneesmiddelen of virusinfectie binnen 2 maanden vóór screening;
• Met biliare cirrose, lever-/galwegobstructie, cholestatische leverziekte en andere ziekten die de galexcretie beïnvloeden;
• Patiënten met leverfalen of leverkanker, of patiënten met een geschiedenis van oesofagogastrische varixbloeding, hepatische encefalopathie, ernstige portale hypertensie, of een portosystemische shunt binnen 1 jaar vóór screening die door de onderzoeker als ongeschikt voor de studie werden beoordeeld;
• Patiënten met abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests (bloedcelanalyse (vijf classificaties), bloedbiochemie, stollingsfunctie, urineonderzoek en sediment), AFP, elektrocardiogram, thoraxfoto, echocardiografie, abdominale echografie (lever, galblaas, alvleesklier en milt), urine-echografie, en routine elektro-encefalogram (EEG) tijdens de screeningsperiode en beoordeeld door de onderzoeksartsen als niet geschikt voor de studie;
• Patiënten met massale ascites op echografie tijdens de screeningsperiode die door de onderzoekers als niet geschikt voor de studie werden beoordeeld;
• Die deelnamen aan en elk onderzoeksgeneesmiddel gebruikten binnen 1 maand vóór screening.