At evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af TQ05105-tabletten hos patienter med leversvigt

Inklusionskriterier:

• Deltager frivilligt i den kliniske undersøgelse og underskriver informeret samtykkeformular, med fuld forståelse af undersøgelsens indhold, procedurer og potentielle bivirkninger.
• Patienter (inklusive partnere) har ingen graviditetsplaner eller sæd-/ægdonationsplaner fra screening indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen, og er enige i at anvende effektiv prævention.
• Alderen er 18-75 år (inklusive), uanset køn.
• Mandlige deltagere vejer ≥50,0 kg; kvindelige deltagere vejer ≥45,0 kg.
  Body mass index (BMI) = vægt (kg)/højde² (m²), med BMI i intervallet 18,0-32,0 kg/m² (inklusive).
• Patienter kan kommunikere effektivt med undersøgerne og overholde forsøgsprotokollen.

Yderligere kriterier for deltagere med normal leverfunktion:

• Negative serum HBsAg og Hepatitis C Virus (HCV) antistof-testresultater.
• Vægt inden for ±10 kg af gennemsnitsvægten for grupperne A/B; alder inden for ±10 år af gennemsnitsalderen for grupperne A/B; kønsfordeling svarende til grupperne A/B (±1 deltager pr. køn).

Yderligere kriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Kronisk leverskade forårsaget af primære leversygdomme (f.eks. hepatitis B/C, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, alkoholisk leversygdom) eller klinisk diagnosticeret cirrose, klassificeret som Child-Pugh grad A eller B.
• Stabil tilstand inden for 2 uger før dosering efter undersøgerens vurdering.
• Ingen medicinering inden for 4 uger før screening, eller stabil behandlingsregime for underliggende sygdomme (inklusive leverbeskyttende behandling).

Eksklusionskriterier:

• Historie eller nuværende diagnose af alvorlige/kroniske sygdomme (f.eks. fordøjelses-, vejrtræknings-, neurologiske, kardiovaskulære, hematologiske, endokrine, onkologiske, immunologiske eller psykiatriske lidelser) vurderet som uegnede af undersøgeren (undtagen primære leversygdomme og komplikationer hos deltagere med nedsat leverfunktion).
• Tilstande, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (f.eks. synkebesvær) eller tidligere gastrointestinal resektion, der påvirker disse processer.
• Brug af stærke/moderate CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C19 induktorer/hæmmere inden for 4 uger før screening.
• Kendt overfølsomhed over for TQ05105 tabletter eller allergisk konstitution (f.eks. allergi over for ≥2 stoffer, lægemiddelallergihistorie, eller tilbøjelighed til udslæt/eksem/astma).
• Gennemsnitligt dagligt rygning >5 cigaretter inden for 3 måneder før screening.
• Stofmisbrugshistorie eller positiv urin stofscreening inden for 3 måneder.
• For deltagere med alkoholisk leversygdom: historie for overforbrug af alkohol (>2 alkoholenheder/dag) inden for 1 år; for andre: sådan historie inden for 3 måneder.
• Bloddonation/-tab ≥200 ml eller plasmafarese inden for 4 uger før screening.
• Indtagelse af alkohol (eller positiv åndedrætsprøve), grapefrugtjuice, kaffe, te, cola eller chokolade inden for 48 timer før dosering.
• Kreatinin clearance (CLcr) <60 ml/min.
• Gravide/ammende kvinder, positiv graviditetstest eller ubeskyttet sex inden for 2 uger før screening.
• Positiv HIV-antistof eller Treponema pallidum-specifik antistof.
• Andre faktorer vurderet som uegnede af undersøgeren.

Yderligere eksklusioner for deltagere med normal leverfunktion:

• Brug af receptpligtige/ikke-receptpligtige lægemidler, urtemedicin eller kosttilskud (f.eks. vitaminer) inden for 2 uger før screening.
• Resultaterne af fysisk undersøgelse i screeningsperioden, vitale tegn, kliniske laboratorieprøver (blodcelleanalyse (fem kategorier), blodbiokemi, koagulationsfunktion, urinrutineundersøgelse med sediment), elektrokardiogram, frontal og lateral røntgenbillede af brystkassen, abdominal ultralydsscanning (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt) og urinvejsultralydsscanning m.v., som viste unormale resultater og blev vurderet af forskningslægen til at have klinisk signifikans.
• Patienter i andre lægemiddelforsøg inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening.

Yderligere eksklusioner for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Har haft en historie af levertransplantation;
• Patienter med leverkoma inden for 30 dage før screening;
• Patienter, der har anvendt lægemidler, der kan forårsage akut levertoksicitet (såsom halotan og metotreksat) inden for 3 måneder før screening;
• Patienter med akut leversygdom forårsaget af lægemiddel eller virusinfektion inden for 2 måneder før screening;
• Med galdecirrose, lever-/galdegangsobstruktion, kolestatisk leversygdom og andre sygdomme, der påvirker galdeudskillelse;
• Patienter med leverinsufficiens eller leverkræft, eller patienter med en historie af esofagogastriske variceblødninger, hepatisk encefalopati, svær portal hypertension eller en portosystemisk shunt inden for 1 år før screening, som blev vurderet af undersøgeren til at være uegnede til forsøget;
• Patienter med unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieprøver (blodcelleanalyse (fem klassifikationer), blodbiokemi, koagulationsfunktion, urinrutine og sediment), AFP, elektrokardiogram, røntgenbillede af brystkassen, ekkokardiografi, abdominal ultralydsscanning (lever, galdeblære, bugspytkirtel og milt), urinultralydsscanning og rutine elektroencefalografi (EEG) i screeningsperioden og vurderet af forskningslægerne som ikke egnede til undersøgelsen;
• Patienter med massiv ascites på ultralydsscanning i screeningsperioden, som blev vurderet af undersøgerne som ikke egnede til forsøget;
• Som deltog i og brugte enhver undersøgelsesmedicin inden for 1 måned før screening.