SC101:n turvallisuus ja teho perirenaalirasvan injektiona vastahakoiseen hypertoniaan potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen munuaissairaus

Ottamiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta.
• Osallistujat, joiden arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥15 ml/min/1,73 m² ja <40 ml/min/1,73 m² seulontajakson aikana (eGFR lasketaan käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä).
• Resistentin hypertonian diagnoosi: verenpaine (BP) pysyy hallitsemattomana vähintään 4 viikon hoidon jälkeen vähintään kolmella erityyppisellä verenpainelääkkeellä (mukaan lukien yksi diureetti) siedettyinä ja riittävin annoksin elämäntapamuutosten lisäksi. Seulonnan ja valmisteluajan lopussa (alkuperäinen mittaus), lepoaikainen vastaanottosystolinen verenpaine (OSBP) ≥ 140 mmHg, lepoaikainen vastaanottodiastolinen verenpaine (ODBP) ≥ 90 mmHg ja 24 tunnin keskiarvoinen liikkuvan systolisen verenpaineen (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Saanut vakaat verenpainelääkeannokset vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja voi hyväksyä vakaita verenpainelääkeannoksia 2 viikon ajan valmisteluajan aikana.
• Tutkijan arvion mukaan alaosan perirenaalisen rasvan määrä on riittävä SC101-ruiskeelle.
• Sitoutuminen tehokkaisiin ehkäisykeinoihin koko kokeilun ajan (1 vuoden ajan SC101-ruiskeen jälkeen), ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava raskauden testi negatiivinen seulontajakson aikana.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumuslomake sekä kyky suorittaa tutkimus tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan arvion mukaan ilmeinen valetakaiskuhypertonia, joka johtuu valkotakitilasta, virheellisestä verenpaineen mittauksesta, huonosta lääkkeen noudattamisesta, verenpainetta vaikuttavien lääkkeiden käytöstä, riittämättömästä annostuksesta, kohtuuttomasta yhdistelmähoidosta tai toissijaisesta hypertoniasta (lukuun ottamatta obstruktiivista uniapneaa).
• Vahvistettu toissijaisen hypertonian historia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisvaltimon ahtauma, primäärinen aldosteronismi, feokromosytooma, aortan koarktaatio jne.).
• Syntymästä lähtien olevat munuaispoikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa kokeilun turvallisuus- ja/tai tehoarviointiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yksittäinen munuainen tai polykystinen munuaistauti.
• Sydän- ja verisuonitautiin liittyvät sairaudet, jotka voivat vaikuttaa turvallisuusarviointiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon oireileva takykardia tai bradykardia (esim. hoitamaton pysyvä eteisvärinä, toisen asteen tai korkeampi sydämen lohkotahti, sairaan sinus-syndrooma); kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan III tai IV; sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana; vakava rakenteellinen sydäntauti (mukaan lukien kohtalainen tai korkeampi aorttaläppävika, kardiomyopatia, synnynnäinen sydänvika).
• Poikkeava maksatoiminta, määritelty alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN).
• Hematologiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa turvallisuusarviointiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anemia (hemoglobiini < 90 g/l) tai poikkeava veren hyytymistoiminta (INR > 1,5 tai fibriinogeni alle normaalin alarajan).
• Tyypin 1 diabetes mellitus tai huonosti hallittu hyperglykemia seulonnassa (määritelty HbA1c ≥ 7,5 %).
• Virtsajärjestelmän sairaudet, jotka vaativat kirurgista toimenpidettä seulonnassa.
• Tilat, joissa ei kestä perirenaalisen rasvan ruiskutusta paikallispuudutuksessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paikalliset ihovaivat tai perirenaalisen rasvan läheisyydessä olevat rakennepoikkeavuudet.
• Paikallispuudutusaineisiin liittyvät vasta-aiheet (kuten lidokaiini).
• Elinajanodote < 1 vuosi.
• Pahanlaatuisten kasvainten historia (lukuun ottamatta niitä, jotka on parannettu yli 5 vuotta sitten ilman uusiutumista) tai vahvistettu pahanlaatuinen kasvain tai esikasvainmuutos.
• Tunnettu hankittu immunologinen puutosoireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivinen tila tai aiemmin diagnosoitu immunologinen puutos absoluuttisella neutrofiilien lukumäärällä < 1000/mm³.
• Aktiivista maksasairautta sairastavat osallistujat, kuten positiivinen HAV-vasta-aine, positiiviset HBV-markerit (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HBV-DNA-kvantifiointi) tai positiivinen HCV-vasta-aine (HCV Ab) ja HCV-RNA-kvantifiointi yli havaittavissa olevan rajan.
• Positiivinen syfilis-vasta-aine ja positiivinen nopea plasmareagiini (RPR) -testi.
• Rokotus eläville (heikennetyille) rokotteilla 4 viikkoa ennen seulontaa tai suunniteltu kokeilun aikana.
• Osallistuu tällä hetkellä muihin kliinisiin kokeiluihin tai saanut muita interventiivisia kliinisiä kokeilulääkkeitä 3 kuukautta ennen osallistumista.
• Käyttää tällä hetkellä kortikosteroideja tai immunosupressantteja, joissa tutkijan mukaan annostusta on säädettävä kokeilun aikana.
• Imeväiset naiset.
• Muut olosuhteet, joista tutkijan mielestä voi vaikuttaa noudattamiseen tai tehdä osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.