Sikkerhed og effekt af SC101 via perirenal fedtinjektion til resistent hypertension hos patienter med moderat til svær kronisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 65 år.
• Deltagere med en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥15 mL/min/1,73m^2 og <40 mL/min/1,73m^2 under screeningsperioden (eGFR beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen).
• Diagnosticeret med resistent hypertension: blodtryk (BT) forbliver ukontrolleret efter mindst 4 ugers behandling med mindst 3 typer antihypertensive lægemidler (inklusive et diuretikum) i tolererede og tilstrækkelige doser, udover livsstilsændringer. Ved afslutningen af screenings- og opstartsperioden (baseline) skal hvilekontorsystolisk BT (OSBP) ≥ 140 mmHg, hvilekontordiastolisk BT (ODBP) ≥ 90 mmHg og 24-timers gennemsnitligt ambulant systolisk BT (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Modtaget stabile doser af antihypertensive lægemidler i mindst 4 uger før screening og kan acceptere stabile doser af antihypertensive lægemidler i 2 uger under opstartsperioden.
• Den inferiore perirenale fedtvolumen vurderes af undersøgeren at være tilstrækkelig til SC101-injektion.
• Enighed om at bruge effektive præventionsforanstaltninger gennem hele forsøget (inden for 1 år efter SC101-injektion), og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest under screeningsperioden.
• I stand til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformularen og kan gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokolkravene.

Eksklusionskriterier:

• Åbenlys pseudoresistent hypertension forårsaget af hvide-kittel-effekt, forkert BT-måling, dårlig lægemiddeloverholdelse, brug af lægemidler, der påvirker antihypertensiv effektivitet, utilstrækkelig dosering, urimelig kombinationsterapi eller sekundær hypertension (undtagen obstruktiv søvnapnø) som vurderet af undersøgeren.
• Bekræftet historie med sekundær hypertension (inklusive, men ikke begrænset til, nyrearteriestenose, primær aldosteronisme, føokromocytom, aortacoarktation, etc.).
• Medfødte nyreanomalier, der kan påvirke forsøgets sikkerhed og/eller effektivitetsvurdering, inklusive, men ikke begrænset til, enkeltnyre eller polycystisk nyresygdom.
• Kardiovaskulært relaterede sygdomme, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen, inklusive, men ikke begrænset til: ukontrollerede symptomatiske takyarytmier eller bradyarytmier (f.eks. ubehandlet vedvarende atrieflimren, andengrads eller højere hjerteblok, syg sinus-syndrom); kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV; hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært uheld eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder; alvorlig strukturel hjertesygdom (inklusive moderate eller højere valvulære læsioner, kardiomyopati, medfødt hjertesygdom).
• Unormal leverfunktion, defineret som Alanin-Aminotransferase (ALT) eller Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 gange den øvre normale grænse (ULN).
• Hematologiske sygdomme, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen, inklusive, men ikke begrænset til, anæmi (Hæmoglobin < 90 g/L) eller unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller fibrinogen under den nedre normale grænse).
• Type 1 diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret hyperglykæmi ved screening (defineret som HbA1c ≥ 7,5%).
• Urinvejssygdomme, der kræver kirurgisk indgreb ved screening.
• Tilstande, der ikke kan tolerere perirenale fedtinjektion under lokalbedøvelse, inklusive, men ikke begrænset til, lokale hudproblemer eller strukturelle abnormaliteter tilstødende til perirenale fedt.
• Kontraindikationer relateret til bedøvelsesmidler (såsom lidocain).
• Forventet levetid < 1 år.
• Historie med maligne tumorer (undtagen dem helbredt i mere end 5 år uden tilbagefald) eller bekræftede maligne tumorer eller præcancerøse læsioner.
• Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller HIV-positiv status, eller tidligere diagnosticeret immundefekt med absolut neutrofilantal < 1000/mm^3.
• Deltagere med aktiv leversygdom, såsom positiv HAV-antistof, positive HBV-markører (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HBV DNA-kvantificering) eller positiv HCV-antistof (HCV Ab) og HCV RNA-kvantificering over detektionsgrænsen.
• Positiv Syfilis-antistof og positiv Rapid Plasma Reagin (RPR)-test.
• Vaccination med levende (attenuerede) vacciner inden for 4 uger før screening eller planlagt under forsøget.
• Deltager i andre kliniske forsøg i øjeblikket eller modtaget andre interventionelle kliniske forsøgslægemidler inden for 3 måneder før inklusion.
• Anvender i øjeblikket kortikosteroider eller immundæmpende midler, hvor undersøgeren vurderer, at dosisjusteringer vil være nødvendige under forsøget.
• Kvinder, der ammer.
• Andre tilstande, som undersøgeren mener kan påvirke overholdelse eller gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.