Sicurezza ed Efficacia di SC101 Mediante Iniezione nel Tessuto Adiposo Perirenale per Ipertensione Resistenti in Pazienti con Malattia Renale Cronica da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤ 65 anni.
• Partecipanti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ≥15 mL/min/1,73m² e <40 mL/min/1,73m² durante il periodo di screening (l'eGFR è calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault).
• Diagnosticati con ipertensione resistente: la pressione arteriosa (PA) rimane incontrollata dopo almeno 4 settimane di trattamento con almeno 3 tipi di farmaci antipertensivi (incluso un diuretico) a dosi tollerate e sufficienti, oltre alla modifica dello stile di vita. Alla fine del periodo di screening e di run-in (baseline), la pressione arteriosa sistolica in ambulatorio a riposo (OSBP) ≥ 140 mmHg, la pressione arteriosa diastolica in ambulatorio a riposo (ODBP) ≥ 90 mmHg e la pressione arteriosa sistolica media ambulatoria delle 24 ore (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Hanno ricevuto dosi stabili di farmaci antipertensivi per almeno 4 settimane prima dello screening e possono accettare dosi stabili di farmaci antipertensivi per 2 settimane durante il periodo di run-in.
• Il volume di grasso perirenale inferiore è giudicato dallo sperimentatore sufficiente per l'iniezione di SC101.
• Accordo nell'utilizzare misure contraccettive efficaci per tutta la durata della sperimentazione (entro 1 anno dall'iniezione di SC101), e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening.
• Capaci di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato e di completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione pseudoresistente evidente causata da effetto camice bianco, misurazione errata della PA, scarsa aderenza alla terapia, uso di farmaci che influenzano l'efficacia antipertensiva, dosaggio insufficiente, terapia combinata irragionevole o ipertensione secondaria (ad eccezione dell'apnea ostruttiva del sonno) come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia confermata di ipertensione secondaria (inclusa ma non limitata a stenosi dell'arteria renale, aldosteronismo primario, feocromocitoma, coartazione aortica, ecc.).
• Anomalie renali congenite che possono influenzare la valutazione di sicurezza e/o efficacia della sperimentazione, inclusa ma non limitata a rene solitario o malattia del rene policistico.
• Malattie cardiovascolari correlate che possono influenzare la valutazione di sicurezza, inclusa ma non limitata a: tachiaritmia o bradiaritmia sintomatica incontrollata (ad esempio, fibrillazione atriale persistente non trattata, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, sindrome del seno malato); insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe III o IV; infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro gli ultimi 6 mesi; grave cardiopatia strutturale (inclusi lesioni valvolari moderate o superiori, cardiomiopatia, cardiopatia congenita).
• Funzionalità epatica anormale, definita come Alanina Aminotransferasi (ALT) o Aspartato Aminotransferasi (AST) > 2 volte il Limite Superiore del Normale (ULN).
• Malattie ematologiche che possono influenzare la valutazione di sicurezza, inclusa ma non limitata ad anemia (Emoglobina < 90 g/L) o funzionalità coagulativa anormale (INR > 1,5 o fibrinogeno inferiore al limite inferiore del normale).
• Diabete mellito di tipo 1 o iperglicemia scarsamente controllata allo screening (definita come HbA1c ≥ 7,5%).
• Malattie del sistema urinario che richiedono intervento chirurgico allo screening.
• Condizioni che non permettono di tollerare l'iniezione di grasso perirenale sotto anestesia locale, inclusa ma non limitata a problemi cutanei locali o anomalie strutturali adiacenti al grasso perirenale.
• Controindicazioni relative agli anestetici (come la lidocaina).
• Aspettativa di vita < 1 anno.
• Storia di tumori maligni (ad eccezione di quelli curati per più di 5 anni senza recidiva) o tumori maligni o lesioni precancerose confermati.
• Nota Sindrome da Immunodeficienza Acquisita (AIDS) o stato HIV-positivo, o precedente diagnosi di immunodeficienza con conta assoluta dei neutrofili < 1000/mm³.
• Partecipanti con malattia epatica attiva, come anticorpi anti-HAV positivi, marcatori HBV positivi (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, quantificazione DNA HBV) o anticorpi anti-HCV (HCV Ab) positivi e quantificazione RNA HCV superiore al limite di rilevamento.
• Anticorpi della Sifilide positivi e test Rapido Plasma Reagin (RPR) positivo.
• Vaccinazione con vaccini vivi (attenuati) entro 4 settimane prima dello screening o pianificata durante la sperimentazione.
• Attualmente partecipanti ad altre sperimentazioni cliniche, o che hanno ricevuto altri farmaci di sperimentazioni cliniche interventistiche entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Attualmente utilizzano corticosteroidi o immunosoppressori, dove lo sperimentatore giudica che saranno necessari aggiustamenti di dosaggio durante la sperimentazione.
• Donne che allattano.
• Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'aderenza o rendere il partecipante non idoneo allo studio.