Segurança e Eficácia do SC101 Via Injeção de Gordura Perirrenal para Hipertensão Resistente em Doentes com Doença Renal Crónica Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 e ≤ 65 anos.
• Participantes com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥15 mL/min/1,73m^2 e <40 mL/min/1,73m^2 durante o período de rastreio (a TFGe é calculada usando a equação de Cockcroft-Gault).
• Diagnosticados com hipertensão resistente: a pressão arterial (PA) permanece descontrolada após pelo menos 4 semanas de tratamento com pelo menos 3 tipos de fármacos anti-hipertensores (incluindo um diurético) em doses toleradas e suficientes, além de modificação do estilo de vida. No final do período de rastreio e de run-in (linha de base), a pressão arterial sistólica em consultório em repouso (PASc) ≥ 140 mmHg, a pressão arterial diastólica em consultório em repouso (PADc) ≥ 90 mmHg, e a pressão arterial sistólica média ambulatorial de 24 horas (PASMA24h) ≥ 130 mmHg.
• Receberam doses estáveis de fármacos anti-hipertensores durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio, e podem aceitar doses estáveis de fármacos anti-hipertensores durante 2 semanas no período de run-in.
• O volume de gordura perirrenal inferior é considerado pelo investigador como suficiente para a injeção de SC101.
• Concordância em usar medidas contracetivas eficazes durante todo o ensaio (dentro de 1 ano após a injeção de SC101), e mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo durante o período de rastreio.
• Capaz de compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, e capaz de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.

Critérios de Exclusão:

• Hipertensão pseudo-resistente óbvia causada por efeito de bata branca, medição incorreta da PA, má adesão à medicação, uso de fármacos que afetam a eficácia anti-hipertensora, dosagem insuficiente, terapia combinada irracional, ou hipertensão secundária (exceto apneia obstrutiva do sono) conforme julgado pelo investigador.
• História confirmada de hipertensão secundária (incluindo, mas não se limitando a, estenose da artéria renal, aldosteronismo primário, feocromocitoma, coartação da aorta, etc.).
• Anomalias renais congénitas que possam afetar a avaliação de segurança e/ou eficácia do ensaio, incluindo, mas não se limitando a, rim único ou doença renal policística.
• Doenças relacionadas com o sistema cardiovascular que possam afetar a avaliação de segurança, incluindo, mas não se limitando a: taquiarritmia ou bradiarritmia sintomática não controlada (por exemplo, fibrilhação auricular persistente não tratada, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, síndrome do seio doente); insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA; enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ou ataque isquémico transitório nos últimos 6 meses; doença cardíaca estrutural grave (incluindo lesões valvulares moderadas ou superiores, miocardiopatia, doença cardíaca congénita).
• Função hepática anormal, definida como Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 2 vezes o Limite Superior do Normal (LSN).
• Doenças hematológicas que possam afetar a avaliação de segurança, incluindo, mas não se limitando a, anemia (Hemoglobina < 90 g/L) ou função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou fibrinogénio inferior ao limite inferior do normal).
• Diabetes mellitus tipo 1 ou hiperglicemia mal controlada no rastreio (definida como HbA1c ≥ 7,5%).
• Doenças do sistema urinário que exijam intervenção cirúrgica no rastreio.
• Condições que impossibilitem tolerar a injeção de gordura perirrenal sob anestesia local, incluindo, mas não se limitando a, problemas de pele local ou anomalias estruturais adjacentes à gordura perirrenal.
• Contraindicações relacionadas com anestésicos (como a lidocaína).
• Esperança de vida < 1 ano.
• História de tumores malignos (exceto os curados há mais de 5 anos sem recidiva) ou tumores malignos ou lesões pré-cancerosas confirmados.
• Estado conhecido de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) ou seropositividade para VIH, ou diagnóstico prévio de imunodeficiência com contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm^3.
• Participantes com doença hepática ativa, como anticorpo HAV positivo, marcadores de HBV positivos (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, quantificação de DNA do HBV), ou anticorpo HCV positivo (HCV Ab) e quantificação de RNA do HCV acima do limite de deteção.
• Anticorpo da Sífilis positivo e teste de Reagina Plasmática Rápida (RPR) positivo.
• Vacinação com vacinas vivas (atenuadas) nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou planeada durante o ensaio.
• Atualmente a participar noutros ensaios clínicos, ou recebeu outros fármacos de ensaios clínicos intervencionais nos 3 meses anteriores à inclusão.
• Atualmente a usar corticosteroides ou imunossupressores, onde o investigador julga que serão necessários ajustes de dose durante o ensaio.
• Mulheres que estão a amamentar.
• Outras condições que o investigador considere que possam afetar a adesão ou tornar o participante inadequado para o estudo.