Veiligheid en werkzaamheid van SC101 via perirenale vetinjectie voor resistente hypertensie bij patiënten met matig tot ernstige chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar.
• Deelnemers met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥15 mL/min/1,73m^2 en <40 mL/min/1,73m^2 tijdens de screeningsperiode (eGFR wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking).
• Gediagnosticeerd met resistente hypertensie: bloeddruk (BD) blijft ongecontroleerd na minstens 4 weken behandeling met minstens 3 soorten antihypertensiva (inclusief één diureticum) in getolereerde en voldoende doseringen, naast leefstijlaanpassingen. Aan het einde van de screening- en run-inperiode (baseline), rustende poliklinische systolische BD (OSBP) ≥ 140 mmHg, rustende poliklinische diastolische BD (ODBP) ≥ 90 mmHg, en 24-uurs gemiddelde ambulante systolische BD (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Gedurende minstens 4 weken voorafgaand aan de screening stabiele doseringen van antihypertensiva ontvangen, en gedurende 2 weken in de run-inperiode stabiele doseringen van antihypertensiva kunnen accepteren.
• Het volume van het inferieure perirenale vet wordt door de onderzoeker beoordeeld als voldoende voor SC101-injectie.
• Overeenstemming om gedurende de hele studie (binnen 1 jaar na SC101-injectie) effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningsperiode een negatieve zwangerschapstest hebben.
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en in staat om de studie uit te voeren volgens de protocoleisen.

Exclusiecriteria:

• Duidelijke pseudo-resistente hypertensie veroorzaakt door het wittejaseffect, onjuiste BD-meting, slechte medicatietrouw, gebruik van geneesmiddelen die de antihypertensieve werkzaamheid beïnvloeden, onvoldoende dosering, onredelijke combinatietherapie, of secundaire hypertensie (behalve obstructieve slaapapneu) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bevestigde voorgeschiedenis van secundaire hypertensie (inclusief maar niet beperkt tot nierarteriestenose, primair hyperaldosteronisme, feochromocytoom, aorta-coarctatie, enz.).
• Aangeboren nierafwijkingen die de veiligheids- en/of werkzaamheidsevaluatie van de studie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot solitaire nier of polycystische nierziekte.
• Cardiovasculaire gerelateerde aandoeningen die de veiligheidsevaluatie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde symptomatische tachyarrhythmie of bradyarrhythmie (bijv. onbehandeld persisterend atriumfibrilleren, hartblok van de tweede graad of hoger, sick-sinussyndroom); congestief hartfalen NYHA-klasse III of IV; myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, of voorbijgaande ischemische aanval binnen de afgelopen 6 maanden; ernstige structurele hartziekte (inclusief matige of ernstigere kleplijden, cardiomyopathie, aangeboren hartafwijking).
• Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als Alanine-aminotransferase (ALT) of Aspartaat-aminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Hematologische aandoeningen die de veiligheidsevaluatie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot anemie (hemoglobine < 90 g/L) of abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of fibrinogeen onder de ondergrens van normaal).
• Diabetes mellitus type 1 of slecht gecontroleerde hyperglykemie bij screening (gedefinieerd als HbA1c ≥ 7,5%).
• Urinewegaandoeningen die bij screening chirurgische interventie vereisen.
• Aandoeningen die perirenaal vetinjectie onder lokale anesthesie niet kunnen verdragen, inclusief maar niet beperkt tot lokale huidproblemen of structurele afwijkingen aangrenzend aan perirenaal vet.
• Contra-indicaties gerelateerd aan anesthetica (zoals lidocaïne).
• Levensverwachting < 1 jaar.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten (behalve die genezen zijn voor meer dan 5 jaar zonder recidief) of bevestigde maligniteiten of precancereuze laesies.
• Bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of HIV-positieve status, of eerdere diagnose van immunodeficiëntie met absolute neutrofielentelling < 1000/mm^3.
• Actieve leverziekte deelnemers, zoals positieve HAV-antilichamen, positieve HBV-markers (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HBV-DNA-kwantificatie), of positieve HCV-antilichamen (HCV Ab) en HCV-RNA-kwantificatie boven de detectielimiet.
• Positieve syfilis-antilichamen en positieve Rapid Plasma Reagin (RPR)-test.
• Vaccinatie met levende (verzwakte) vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan screening of gepland tijdens de studie.
• Momenteel deelnemend aan andere klinische studies, of andere interventionele klinische studiegeneesmiddelen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan insluiting.
• Momenteel gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva, waarbij de onderzoeker oordeelt dat doseringsaanpassingen nodig zullen zijn tijdens de studie.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Andere omstandigheden waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze de naleving kunnen beïnvloeden of de deelnemer ongeschikt maken voor de studie.