Bezpečnost a účinnost přípravku SC101 aplikovaného injekcí do perirenálního tuku u pacientů s rezistentní hypertenzí a středně těžkým až těžkým chronickým onemocněním ledvin

Kritéria zařazení:

• Věk ≥ 18 a ≤ 65 let.
• Účastníci s odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR) ≥15 ml/min/1,73 m² a <40 ml/min/1,73 m² během screeningového období (eGFR se vypočítá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice).
• Diagnostikována rezistentní hypertenze: krevní tlak (TK) zůstává nekontrolovaný po alespoň 4 týdnech léčby alespoň 3 typy antihypertenziv (včetně jednoho diuretika) v tolerovaných a dostatečných dávkách, kromě úpravy životního stylu. Na konci screeningového a úvodního období (výchozí stav) klidový kancelářský systolický TK (OSBP) ≥ 140 mmHg, klidový kancelářský diastolický TK (ODBP) ≥ 90 mmHg a 24hodinový průměrný ambulantní systolický TK (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Přijímali stabilní dávky antihypertenziv alespoň 4 týdny před screeningem a mohou přijímat stabilní dávky antihypertenziv po dobu 2 týdnů během úvodního období.
• Objem dolního perirenálního tuku je podle posouzení vyšetřujícího dostatečný pro injekci SC101.
• Souhlas s používáním účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie (do 1 roku po injekci SC101) a ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningového období negativní těhotenský test.
• Schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a být schopni dokončit studii v souladu s požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Zjevná pseudorezistentní hypertenze způsobená bílým pláštěm, nesprávným měřením TK, špatnou adherencí k léčbě, užíváním léků ovlivňujících antihypertenzní účinnost, nedostatečnou dávkou, nerozumnou kombinovanou terapií nebo sekundární hypertenzí (kromě obstrukční spánkové apnoe) podle posouzení vyšetřujícího.
• Potvrzená anamnéza sekundární hypertenze (včetně, ale ne omezeno na stenózu renální arterie, primární hyperaldosteronismus, feochromocytom, koarktaci aorty atd.).
• Vrozené renální abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost a/nebo hodnocení účinnosti studie, včetně, ale ne omezeno na solitární ledvinu nebo polycystickou chorobu ledvin.
• Kardiovaskulární onemocnění, která mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti, včetně, ale ne omezeno na: nekontrolované symptomatické tachyarytmie nebo bradyarytmie (např. neléčená perzistující fibrilace síní, srdeční blok druhého stupně nebo vyšší, syndrom nemocného sinu); kongestivní srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV; infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat v posledních 6 měsících; závažné strukturální srdeční onemocnění (včetně středně závažných nebo vyšších chlopenních lézí, kardiomyopatie, vrozené srdeční vady).
• Abnormální funkce jater, definovaná jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2krát horní hranice normálu (ULN).
• Hematologická onemocnění, která mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti, včetně, ale ne omezeno na anémii (hemoglobin < 90 g/l) nebo abnormální funkci srážení (INR > 1,5 nebo fibrinogen pod dolní hranicí normálu).
• Diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaná hyperglykémie při screeningu (definovaná jako HbA1c ≥ 7,5 %).
• Onemocnění močového systému vyžadující chirurgický zákrok při screeningu.
• Stavy, které neumožňují tolerovat injekci do perirenálního tuku v místním znecitlivění, včetně, ale ne omezeno na místní kožní problémy nebo strukturální abnormality přiléhající k perirenálnímu tuku.
• Kontraindikace související s anestetiky (jako je lidokain).
• Očekávaná délka života < 1 rok.
• Anamnéza maligních nádorů (kromě těch vyléčených déle než 5 let bez recidivy) nebo potvrzené maligní nádory nebo prekancerózní léze.
• Známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo HIV-pozitivní stav, nebo předchozí diagnóza imunodeficience s absolutním počtem neutrofilů < 1000/mm³.
• Účastníci s aktivním onemocněním jater, jako je pozitivní protilátka proti HAV, pozitivní markery HBV (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, kvantifikace HBV DNA) nebo pozitivní protilátka proti HCV (HCV Ab) a kvantifikace HCV RNA nad detekční limit.
• Pozitivní protilátka proti syfilis a pozitivní test Rapid Plasma Reagin (RPR).
• Očkování živými (atenuovanými) vakcínami do 4 týdnů před screeningem nebo plánované během studie.
• Aktuální účast v jiných klinických studiích nebo přijetí jiných intervenčních klinických zkoušek léků do 3 měsíců před zařazením.
• Aktuální užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv, kde vyšetřující posoudí, že během studie bude nutná úprava dávky.
• Ženy, které kojí.
• Jiné stavy, které vyšetřující považuje za možné ovlivnění compliance nebo nevhodnost účastníka pro studii.